Theravance Biopharma, Inc. a annoncé que de nouvelles données sur l'ampreloxétine dans l'hypotension orthostatique neurogène (nOH) seront présentées au 2023 International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders (MDS), qui se tiendra du 27 au 31 août 2023 à Copenhague, au Danemark. Résultats présentés au congrès 2023 du MDS : L'ampreloxétine a démontré les bénéfices suivants chez les patients atteints d'AMS (atrophie multisystémique) dans les études 0169 [SEQUOIA] et 0170 [REDWOOD] : Des améliorations cliniquement significatives et nominalement statistiquement significatives (p < 0,05) par rapport au placebo ont été observées dans le score composite de l'évaluation des symptômes de l'hypotension orthostatique (OHSA) [différence moyenne en LS : -1,6 (IC à 95 % : -2,7, -0,5)] et dans le score composite global du questionnaire sur l'hypotension orthostatique (OHQ) [différence moyenne en LS : -1,2 (IC à 95 % : -2,3, -0,2)] dans l'étude 0170. L'analyse post-hoc de l'étude 0170 a révélé un bénéfice constant de l'ampreloxétine par rapport au placebo dans tous les sous-groupes de MSA, y compris le sous-type de MSA (MSA-P et MSA-C), le sexe, l'âge, le temps écoulé depuis le diagnostic de MSA, le temps écoulé depuis l'apparition du nOH et l'échelle d'invalidité globale de la MSA (UMSARS Part IV).

Les bénéfices de l'ampreloxétine pour les sous-groupes variaient de 0,5 à 2,2 points d'amélioration par rapport au placebo dans toutes les catégories de sous-groupes et ont été démontrés sur les scores composites de l'OHSA et de l'OHQ. L'ampreloxétine a été bien tolérée avec des taux d'événements indésirables similaires à ceux du placebo pendant les périodes contrôlées par le placebo de l'étude 0169 et de l'étude 0170. Dans une étude unicentrique distincte évaluant les effets de l'ampreloxétine sur la repolarisation cardiaque par rapport au placebo, 72 sujets sains ont été recrutés dans le cadre d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo.

Aux doses thérapeutiques (10 mg QD) et suprathérapeutiques (40 mg QD) d'ampreloxétine, aucun effet cliniquement pertinent sur l'intervalle Q-Tc, une mesure du rythme cardiaque, n'a été observé dans cette étude, ce qui confirme la sécurité cardiovasculaire de l'ampreloxétine. L'étude 0197 (NCT05696717) est en cours de recrutement. Il s'agit d'une étude de retrait de phase 3, multicentrique et randomisée, visant à évaluer l'efficacité et la durabilité de l'ampreloxétine chez les participants souffrant de MSA et de nOH symptomatique après 20 semaines de traitement ; le critère d'évaluation principal de l'étude est le changement du score composite de l'évaluation des symptômes de l'hypotension orthostatique (OHSA).

L'étude comprend quatre périodes : la sélection, l'étiquetage ouvert (période de 12 semaines, les participants recevront une dose quotidienne unique de 10 mg d'ampreloxétine), le retrait randomisé (période de huit semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo, les participants recevront une dose quotidienne unique de 10 mg de placebo ou d'ampreloxétine) et une extension du traitement à long terme. Les critères de jugement secondaires comprennent le changement par rapport à la ligne de base de l'échelle d'activité quotidienne de l'hypotension orthostatique (OHDAS), item 1 (activités nécessitant de rester debout pendant une courte durée) et item 3 (activités nécessitant de marcher pendant une courte durée). L'étude 0170 (NCT03829657) était une étude de phase 3 de 22 semaines comprenant une période ouverte de 16 semaines et une période de retrait de 6 semaines en double aveugle, contrôlée par placebo et randomisée.

Cette étude faisait suite à l'étude 0169, une étude de phase 3 de quatre semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles, portant sur l'ampreloxétine chez des patients souffrant de nOH symptomatique. Le critère d'évaluation principal de l'étude 0170, à savoir l'échec du traitement à la semaine 6, était défini comme une aggravation de 1,0 point de la question 1 de l'échelle d'évaluation des symptômes de l'hypotension orthostatique (OHSA) et des scores de l'impression globale de sévérité du patient (PGI-S). L'étude 0169 n'ayant pas atteint son objectif principal, la société a pris des mesures pour clôturer le programme clinique en cours, y compris l'étude 0170.

L'étude a été recrutée à plus de 80 % (n=128/154 prévus) malgré un arrêt prématuré. Le critère d'évaluation principal n'était pas statistiquement significatif pour l'ensemble de la population de patients, qui comprenait des patients atteints de la maladie de Parkinson, de défaillance autonome pure et de MSA (odds ratio=0,6 ; p-value=0,196). L'analyse des sous-groupes pré-spécifiés par type de maladie suggère que le bénéfice observé chez les patients recevant de l'ampreloxétine était principalement dû aux patients atteints de MSA (n=40).

Un odds ratio de 0,28 (IC 95% : 0,05, 1,22) a été observé chez les patients atteints de MSA, indiquant une réduction de 72% des chances d'échec du traitement avec l'ampreloxétine par rapport au placebo.