Sirnaomics Ltd. a annoncé les résultats provisoires d'un essai clinique de phase I évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale du candidat-médicament siRNA (petit ARN interférent) de la société, STP707, par administration intraveineuse (IV) aux États-Unis. Il s'agit d'une étude de panier qui enrôle divers types de tumeurs solides. L'analyse comprenait les trois premières cohortes d'une étude d'escalade de dose à cinq cohortes.

L'étude panier multicentrique, ouverte, à escalade de dose et à expansion de dose évalue la sécurité, la tolérance et l'activité anti-tumorale du STP707. Vingt participants atteints de tumeurs solides avancées, qui n'ont pas répondu aux thérapies standard, sont inclus dans l'analyse d'escalade de dose. Une fois que la dose maximale tolérée ou la dose recommandée pour la phase II aura été établie, des patients supplémentaires seront recrutés pour confirmer la sécurité et explorer l'activité anti-tumorale.

L'étude englobe cinq cohortes totales qui recevront des doses croissantes de STP707 par administration IV sur un cycle de 28 jours, y compris des cohortes de dosage de 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg et 48 mg. L'analyse intermédiaire concerne les sujets des cohortes de dosage de 3 mg, 6 mg et 12 mg. Les sujets ont été dosés une fois par semaine pour un total de 4 doses sur un cycle de traitement de 28 jours et continueront à être dosés dans l'étude jusqu'à ce qu'ils présentent une maladie progressive.

Les critères d'évaluation secondaires supplémentaires visent à déterminer la pharmacocinétique du STP707 et à observer l'activité antitumorale préliminaire. Ces données intermédiaires proviennent des trois premières cohortes traitées avec trois doses différentes de STP707. Le STP707 tire parti d'une propriété inhibitrice à double cible et d'une délivrance ciblée renforcée par le PNP aux tumeurs solides et métastatiques par administration intraveineuse.

Une première étude préclinique a démontré que l'élimination simultanée de l'expression des gènes TGF-1 et COX-2 dans le microenvironnement tumoral augmente l'infiltration des cellules T actives. Une autre étude de combinaison a démontré une activité anti-tumorale synergique entre le STP707 et un anticorps PD-L1 en utilisant un modèle de cancer du foie orthotopique chez la souris.