Reviva Pharmaceuticals Holdings, Inc. a présenté les données précliniques fondamentales qui soutiennent le développement clinique initial de son nouveau stabilisateur de la sérotonine et de la dopamine, la brilaroxazine, lors de la 78e convention scientifique annuelle de la Society of Biological Psychiatry (SOBP) qui s'est tenue à San Diego. La société a également annoncé l'acceptation de ces données pour publication dans Medical Research Archives. Les limites des antipsychotiques actuels, principalement des composés sélectifs des récepteurs de la dopamine ou de la dopamine et de la sérotonine, comprennent une réponse réfractaire, une efficacité sous-optimale sur les principaux symptômes, l'observance et des effets secondaires neurologiques et cardiométaboliques.

Des études précliniques menées dans trois modèles de rongeurs translationnels différents, reflétant l'hétérogénéité des groupes de symptômes et de leur gravité, ont été utilisées pour évaluer le potentiel de la brilaroxazine à traiter les principaux domaines de symptômes chez les patients atteints de schizophrénie. Les points clés de la présentation du poster et de la publication confirment le profil différencié de la brilaroxazine : La brilaroxazine a démontré des effets antipsychotiques significatifs sur les comportements induits par la pharmacologie associés à la psychose et à la schizophrénie dans trois modèles standard de rongeurs : Les modèles de rongeurs grimpant induits par l'apomorphine (agonisme dopaminergique) représentent les symptômes de la schizophrénie aiguë : la brilaroxazine a abaissé les scores d'escalade à tous les points de temps à travers les doses avec une réduction ~5 fois par rapport au contrôle de laapomorphine ; Les modèles de rongeurs inhibant la prépulsion (IPP) induits par l'apomorphine représentent les comportements psychotiques, en particulier pour les symptômes négatifs et les déficits cognitifs : Les modèles de rongeurs induits par le NMDA (un modèle de substitution pour les systèmes dopaminergiques et sérotoninergiques) fournissent des évaluations globales des symptômes et en particulier de la locomotion pour les symptômes positifs et de la stéréotypie pour les symptômes négatifs : La brilaroxazine a significativement diminué l'hyperlocomotion et les comportements stéréotypés induits par la dizocilpine de manière dose-dépendante pour les doses de 3, 10 et 30 mg/kg. Les données précliniques renforcent le profil d'efficacité de la brilaroxazine observé dans les essais cliniques de phase 1B chez des patients atteints de schizophrénie stable et de phase 2 chez des patients atteints de schizophrénie aiguë et de troubles schizo-affectifs.

L'efficacité différenciée démontrée chez les patients atteints de schizophrénie peut être attribuée aux effets multimodaux de la brilaroxazine qui impliquent des cibles dopaminergiques et sérotoninergiques critiques et une influence sur la libération de cytokines pro-inflammatoires.