Protalix BioTherapeutics, Inc. a annoncé les premiers résultats de l'essai clinique pivot de phase III BALANCE évaluant la pegunigalsidase alfa (PRX–102), 1 mg/kg, administrée toutes les deux semaines, par rapport à l'agalsidase bêta (Fabrazyme®) pour le traitement de la maladie de Fabry. PRX–102 est une nouvelle thérapie de remplacement enzymatique (ERT) PEGylée en cours de développement pour le traitement de la maladie de Fabry. L'essai clinique pivot de phase III BALANCE est terminé et les résultats de l'analyse finale sont maintenant disponibles.

Il s'agit d'une étude de 24–mois, randomisée, en double aveugle, avec contrôle actif du PRX–102 chez des patients adultes atteints de la maladie de Fabry dont la fonction rénale se détériore. Cette étude a été conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité de 1 mg/kg de PRX–102 administré toutes les deux semaines par rapport à l'agalsidase bêta. L'étude a recruté 78 patients qui avaient été précédemment traités par agalsidase bêta pendant au moins un an et dont la pente du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) lors de la sélection était inférieure à –2 mL/min/1,73 m2/an. Les patients ont été randomisés selon un ratio 2:1 pour passer au PRX–102 ou continuer sous agalsidase bêta.

Au total, 77 patients ont été traités ; 52 par PRX–102 et 25 par agalsidase bêta. La médiane (intervalle de confiance à 95%) de la pente du DFGe dans le bras PRX-102 était de –2,514 mL/min/1,73 m2/an (–3,788, –1,240) et de –2.155 mL/min/1,73 m2/an (–3,805, –0,505) dans le bras agalsidase bêta, démontrant un large chevauchement des intervalles de confiance des deux bras. La différence entre les médianes (intervalle de confiance à 95%) est de –0,359 mL/min/1,73 m2/an (–2,444, 1,726). La marge de non-infériorité préspécifiée a été respectée.

Les résultats de première ligne dans l'ensemble d'analyse PP (72 patients) sont cohérents avec les résultats ITT. La population étudiée (ensemble d'analyse ITT) était composée de 47 hommes (61,0%) et 30 femmes (39,0%), avec un âge moyen (fourchette) de 44,3 (18-60) ans. La durée moyenne du traitement antérieur par agalsidase bêta était d'environ six ans.

Au départ, le DFGe moyen (ET) était de 73,33 ml/min/1,73m2 (19,82) et le DFGe médian de 74,51 ml/min/1,73m2 ; la pente moyenne (ET) du DFGe était de –8,21 ml/min/1,73 m2/an (5,88) et la pente médiane du DFGe était de –7,32 ml/min/1,73m2/an. Quarante-sept (90,4 %) patients du groupe PRX–102 ont présenté au moins un événement indésirable, contre 24 (96,0 %) dans le groupe agalsidase bêta. Le nombre d'événements ajustés à 100 ans d'exposition est de 572,36 événements pour le bras PRX–102 et de 816,85 événements pour le bras agalsidase bêta.

Des événements indésirables liés au traitement ont été rapportés chez 21 (40,4 %) patients dans le bras PRX–102 par rapport à 11 (44,0 %) dans le bras agalsidase bêta. Le nombre d'événements liés au traitement ajustés à 100 ans d'exposition est de 42,85 événements pour le bras PRX-102 et de 152,91 événements pour le bras agalsidase bêta. L'utilisation de la prémédication de la perfusion a été réduite au cours de l'étude, si possible, pour tous les patients.

Au début de l'étude, 21 (40,4 %) patients du groupe PRX–102 ont utilisé une prémédication pour la perfusion, contre 16 (64,0 %) dans le groupe agalsidase bêta. À la fin de l'étude, seulement trois des 47 (6,4 %) patients du groupe PRX–102 ont utilisé une prémédication par perfusion, comparativement à trois des 24 (12,5 %) patients du groupe agalsidase bêta. Même avec cette réduction de l'utilisation de la prémédication, moins de réactions liées à la perfusion ont été rapportées avec PRX–102 : 11 (21,2%) patients du bras PRX–102 ont subi un total de 13 événements, comparé à six (24,0%) patients ayant subi un total de 51 événements dans le bras agalsidase bêta.

Le nombre de réactions liées à la perfusion ajusté à 100 perfusions est de 0,5 pour le bras PRX–102 et de 3,9 pour le bras agalsidase bêta. L'évaluation des anticorps anti–PRX–102 ou des anticorps anti-agalsidase bêta, respectivement, dans l'étude a indiqué que, pour le bras PRX–102, 18 (34,6%) patients étaient positifs aux anticorps anti-médicaments– ; (ADA– ;) au début de l'étude, dont 17 (94,4%) avaient une activité d'anticorps neutralisante. Pour le bras agalsidase bêta, huit (32,0%) patients étaient ADA– ; positifs au départ, dont sept (87,5%) avaient une activité d'anticorps neutralisants.

À la fin de l'étude de deux ans, 11 (23,4 %) patients recevant PRX–102 étaient ADA–positifs, dont sept (63,6 %) avaient une activité d'anticorps neutralisants, tandis que dans le bras agalsidase bêta, six (26,1 %) étaient ADA–positifs et les six (100 %) avaient une activité d'anticorps neutralisants. Sur les 78 patients randomisés, six patients ont abandonné l'étude : sur les cinq (9,4%) du bras PRX–102, un patient a retiré son consentement avant la première perfusion, deux ont abandonné pour des raisons personnelles et deux en raison d'événements indésirables (un en raison d'un événement indésirable non lié et un en raison d'un événement indésirable lié au traitement) ; un (4%) patient du bras agalsidase bêta a abandonné pour des raisons personnelles. Il n'y a eu aucun décès.

Considérant que dans l'essai, les patients du bras PRX-102 ont été exposés pour la première fois à la nouvelle enzyme, les données de tolérance semblent favorables pour PRX–102 et conformes à ce qui a été observé dans les études cliniques précédentes de PRX–102.Parmi les patients qui ont terminé l'essai, 69 ont choisi, sur les conseils du médecin traitant, de continuer à recevoir PRX–102 à raison de 1 mg/kg toutes les deux semaines dans une étude d'extension ouverte à long terme.