Pfizer Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé BRAFTOVI® (encorafenib) + MEKTOVI® (binimetinib) pour le traitement des patients adultes atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique présentant une mutation BRAF V600E, telle que détectée par un test approuvé par la FDA1.Les mutations BRAF V600E peuvent être évaluées à partir du plasma ou du tissu tumoral à l'aide des tests diagnostiques compagnons FoundationOne Liquid CDx ou FoundationOne CDx approuvés par la FDA, respectivement. L'approbation de la FDA est basée sur les données de l'étude clinique de phase 2 PHAROS (NCT03915951), une étude ouverte, multicentrique et à un seul bras, qui examine la combinaison BRAFTOVI + MEKTOVI chez des patients naïfs de traitement et des patients déjà traités, atteints de CPNPC métastatique mutant BRAF V600E. L'étude PHAROS a atteint ses principaux critères d'efficacité, soit le taux de réponse objective (TRO), tel qu'évalué par le comité d'examen indépendant (CEI), et la durée de la réponse (DOR) dans les deux groupes de traitement.

Pour les patients naïfs de traitement (n=59), l'ORR était de 75% (95% CI : 62, 85), et 59% des patients ont répondu pendant au moins 12 mois. La DOR médiane n'était pas estimable (NE) pour ce groupe au moment de la coupure des données. Pour les patients déjà traités (n=39), l'ORR était de 46% (95% CI : 30, 63), et 33% des patients ont répondu pendant au moins 12 mois.

La durée médiane de la réponse était de 16,7 mois (IC à 95 % : 7,4, NE). Ces données ont été présentées en début d'année lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) et publiées simultanément dans le Journal of Clinical Oncology (JCO). Les effets indésirables les plus fréquents (= 25 %), toutes causes confondues, observés dans l'essai PHAROS étaient la fatigue, les nausées, la diarrhée, les douleurs musculo-squelettiques, les vomissements, les douleurs abdominales, les troubles de la vision, la constipation, la dyspnée, les éruptions cutanées et la toux.

Au total, 17 % des patients ont présenté un effet indésirable qui a entraîné l'arrêt définitif du traitement par MEKTOVI et 16 % ont présenté un effet indésirable qui a entraîné l'arrêt définitif du traitement par BRAFTOVI. Des réactions indésirables graves sont survenues chez 38 % des patients. Les effets indésirables graves survenus chez =2 % des patients comprenaient l'hémorragie (6 %), la diarrhée (4,1 %), l'anémie, la dyspnée, la pneumonie (3,1 % chacun), l'arythmie, l'infection liée au dispositif, l'oedème, l'infarctus du myocarde et l'épanchement pleural (2 % chacun).

Des effets indésirables mortels sont survenus chez 2 % des patients, notamment une hémorragie intracrânienne et un infarctus du myocarde (1 % chacun). BRAFTOVI + MEKTOVI est également approuvé par la FDA pour le traitement des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique présentant une mutation BRAF V600E ou V600K, telle que détectée par un test approuvé par la FDA. BRAFTOVI est autorisé par la FDA, en association avec le cetuximab, pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer colorectal métastatique présentant une mutation BRAF V600E, telle que détectée par un test approuvé par la FDA, après un traitement antérieur.

Pfizer détient les droits exclusifs sur BRAFTOVI et MEKTOVI aux États-Unis, au Canada et dans tous les pays d'Amérique latine, d'Afrique et du Moyen-Orient. Ono Pharmaceutical Co. Ltd. a les droits exclusifs de commercialisation des deux produits au Japon et en Corée du Sud, Medison a les droits exclusifs en Israël et Pierre Fabre a les droits exclusifs dans tous les autres pays, y compris l'Europe et l'Asie-Pacifique (à l'exception du Japon et de la Corée du Sud).