Organovo Holdings, Inc. a publié les détails complets de son étude multicentrique de phase 2 de 16 semaines, randomisée et contrôlée par placebo, portant sur l'agoniste FXR non stéroïdien et sans acide biliaire FXR314 pour le traitement de la stéatohépatite associée à la fonction métabolique (SHF). Les résultats de l'étude ont démontré une réduction statistiquement significative de la teneur en graisse du foie par rapport aux valeurs de base chez les patients recevant FXR314 par rapport au placebo. Les sujets de l'étude recevant FXR314 ont obtenu une réduction statistiquement significative de la teneur en graisse du foie par rapport à la valeur de départ, avec une réduction moyenne en % à la fin du traitement de 22,8 % (p=0,0023) pour les doses de 3 mg et de 17,5 % (p=0,0267) pour les doses de 6 mg de FXR314, par rapport à 6,1 % dans le groupe placebo.

La proportion de sujets présentant une réduction de >30% de la fraction adipeuse de densité protonique dérivée de l'imagerie par résonance magnétique (IRM-PDFF) était de 29,2% (p=0,00023) et 32,2% (p= 0,0020) pour les doses de 3 mg et 6 mg de FXR314, respectivement, par rapport à 9,5% dans le groupe placebo. Les investigateurs ont observé des améliorations de la fonction hépatique basées sur des mesures sérologiques, sans aucun signe d'aggravation de la fibrose hépatique. Le FXR314 s'est également avéré sûr et bien toléré.

Le FXR314 n'a pas non plus entraîné d'effets indésirables considérés comme courants dans la classe des FXR, y compris des mesures du prurit (3 mg 2,8 %, 6 mg 4,2 % et placebo 2,8 %) et des niveaux de LDL-C (changement par rapport à la ligne de base de 1,5 %, 4,5 % et -3,6 % pour les groupes 3 mg, 6 mg et placebo, respectivement). L'essai clinique a évalué la sécurité, la tolérance et l'activité pharmacologique de FXR314, mesurées par la réduction de la teneur en graisse du foie avec la fraction de graisse de densité pro ton dérivée de l'imagerie par résonance magnétique (IRM- PDFF), les changements dans les enzymes hépatiques, les niveaux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C), et l'incidence du prurit. La population traitée était composée de patients atteints de MASH diagnostiqués par biopsie, élastographie par résonance magnétique (ERM) ou élastographie transitoire (TE FibroScan), et dont le taux de graisse hépatique était de 10 %, tel que mesuré par l'IRM-FDP.

Au total, 214 patients ont été randomisés dans un rapport 1:1:1 pour recevoir soit 3 mg ou 6 mg de FXR314, soit un placebo. Le traitement a été administré par voie orale une fois par jour pendant 16 semaines. La société s'attend à ce que les résultats détaillés de cette étude (registre d'essai clinique NCT047773964) soient présentés lors d'une prochaine conférence.