Orchard Therapeutics a annoncé plusieurs mises à jour cliniques et précliniques de son portefeuille de thérapies géniques à base de cellules souches hématopoïétiques (CSH) dans les troubles neurométaboliques et neurodégénératifs. Ces données font l'objet de plusieurs présentations orales lors de la 26e réunion annuelle de la Société américaine de thérapie génique et cellulaire (ASGCT) qui se tient actuellement à Los Angeles. Résumé des données squelettiques d'OTL-203 (MPS-IH) : La présentation orale a mis en évidence de nouvelles données squelettiques pour les huit patients de l'essai de validation du concept avec un suivi médian de 3,78 ans, allant de 3,14 à 4,58 ans, comparé à une médiane de deux ans rapportée dans la publication de novembre 2021 du New England Journal of Medicine.

Comme indiqué précédemment, les huit participants ont atteint le critère d'évaluation principal, à savoir une activité alpha-L-iduronidase (IDUA) supraphysiologique dans le sang. La vitesse de croissance, la cognition et la fonction motrice après le traitement ont été recueillies en tant que critères d'évaluation secondaires et exploratoires. Au départ, la plupart des patients présentaient une altération sévère de l'amplitude des mouvements articulaires, une dysplasie acétabulaire (de la hanche) sévère et des degrés variables de cyphose dorso-lombaire.

Le traitement par OTL-203 a été généralement bien toléré et a montré une correction métabolique importante quatre ans après le traitement. Tous les patients ont montré une greffe soutenue de cellules génétiquement corrigées, avec une activité IDUA sanguine atteignant des niveaux supraphysiologiques après le traitement et des niveaux de substrat normaux ou proches de la normale maintenus lors du dernier suivi. Une activité IDUA persistante et une réduction du substrat dans le liquide céphalo-rachidien ont également été observées lors du dernier suivi, et tous les patients ont été en mesure de ne pas subir de traitement enzymatique substitutif.

En outre, tous les patients ont présenté une croissance longitudinale conforme aux attentes : Tous les patients ont présenté une croissance longitudinale dans les plages de référence attendues des enfants en bonne santé en fonction de l'âge et du sexe, avec un gain de taille médian supérieur à celui observé dans une cohorte externe de patients HSCT à trois ans de suivi ; Une réduction cliniquement mesurable de la cyphose assise et debout a été observée chez la majorité des patients. Les résultats de l'IRM de la colonne vertébrale ont montré une stabilisation générale chez tous les patients sans signes pertinents de progression de la cyphose dorso-lombaire, de la déformation des vertèbres et des altérations des densités ; tous les patients ont progressivement acquis une motricité fine et globale ; des améliorations de l'amplitude articulaire ont été observées par rapport au prétraitement dans les angles de flexion de l'épaule, d'abduction de l'épaule et d'extension de la hanche et du genou par rapport à une cohorte externe de patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques. La norme actuelle de soins pour la MPS-IH est la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT), qui ne traite pas de manière adéquate la croissance et les manifestations squelettiques de la maladie, parmi d'autres résultats cliniques.

Orchard prévoit de lancer un essai mondial contrôlé randomisé et enregistré de 40 patients, comparé à la norme de soins, au cours du second semestre 2023.