NRx Pharmaceuticals, Inc. a annoncé la présentation de son essai de phase 2b/3 sur le NRX-101, intitulé "A Randomized, Double-Blind Controlled Comparison of NRX-101 (D-cycloserine/lurasidone) to Lurasidone for Adults with Bipolar Depression and Subacute Suicidal Ideation or Behavior" (Comparaison randomisée et en double aveugle du NRX-101 (D-cycloserine/lurasidone) au Lurasidone pour les adultes souffrant de dépression bipolaire et d'idées ou de comportements suicidaires subaigus) lors de la réunion de l'American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP) à Miami Beach, FL. L'auteur principal est le professeur Andrew Nierenberg, directeur du Dauten Family Center for Bipolar Treatment Innovation, Massachusetts General Hospital et professeur de psychiatrie à la Harvard Medical School. W89 A Randomized, Double-Blind Controlled Comparison of NRX-101 (D-cycloserine/lurasidone) to Lurasidone for Adults with Bipolar Depression and Subacute Suicidal Ideation or Behavior CONCLUSIONS of the Poster are : NRX-101 et la lurasidone ont tous deux démontré une réponse de plus de 50 % pour le traitement de la dépression bipolaire, sans qu'aucune différence n'ait été observée sur le critère primaire d'efficacité (MADRS). Une différence cliniquement significative a été observée sur les critères primaires et secondaires d'innocuité en faveur de NRX-101. NRX-101 a été associé à une réduction relative de 58 % du temps nécessaire à une rémission soutenue de la suicidalité, telle que mesurée par l'échelle Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), après stratification en fonction du sexe, de l'utilisation de stabilisateurs de l'humeur, de l'utilisation d'antipsychotiques et des événements suicidaires survenus au cours de la vie (P = 0,05).

NRX-101 a été associé à une réduction relative de 76% des symptômes d'akathisie par rapport à la lurasidone, qui s'est maintenue pendant 42 jours (taille de l'effet 0,37 ; P=0,03) sur l'échelle d'évaluation de l'akathisie de Barnes. L'akathisie a été observée chez 2% des participants traités avec NRX-101 contre 11% traités avec la lurasidone. NRX-101 a montré une supériorité par rapport à la lurasidone en ce qui concerne l'akathisie à partir du 7ème jour et jusqu'au 42ème jour/ET.

Aucun événement indésirable grave lié au traitement n'a été observé dans les deux groupes. Aucun problème de sécurité n'a été détecté à l'exception des troubles généraux MedDRA : NRX-101 - 18,2% vs lurasidone - 0% (p=0,002). Sur la base de ces résultats et de l'essai STABIL-B réalisé précédemment, la société estime que le NRX-101 a le potentiel pour devenir un médicament de référence pour le traitement de la dépression bipolaire, une population adressable de 7 millions de patients aux États-Unis et plusieurs fois plus dans le monde.

Cette étude représente le deuxième essai mené selon les directives des bonnes pratiques cliniques de la FDA pour démontrer les avantages importants et significatifs du NRX-101 par rapport à la lurasidone sur l'akathisie et la suicidalité et ouvre la voie à un essai d'enregistrement du NRX-101 par rapport au placebo pour traiter la dépression bipolaire ainsi qu'à une approbation accélérée pour les personnes souffrant d'akathisie. Un autre essai universitaire mené par Chen et ses collègues a également démontré une réduction statistiquement significative de la suicidalité associée à la D-cyclosérine, l'ingrédient actif du NRX-101, par rapport à divers antidépresseurs standard.

À la connaissance de la société, cet essai et l'étude STABIL-B antérieure représentent les seuls essais cliniques dans lesquels il a été démontré qu'un antidépresseur oral entraîne des réductions significatives de la suicidalité et de l'akathisie. Tous les antidépresseurs actuellement autorisés portent sur leur étiquette des avertissements de type "boîte noire" imposés par la FDA, indiquant qu'ils peuvent augmenter le risque de suicide. De même, l'akathisie ?

est un effet secondaire qui survient chez 10 à 15 % des patients qui prennent des médicaments de la classe de la lurasidone et qui est étroitement lié au suicide. Comme l'a montré l'essai clinique, les patients randomisés sous lurasidone ont connu une augmentation substantielle de l'akathisie par rapport à la situation initiale, alors que ceux randomisés sous NRX-101 ont montré une réduction statistiquement significative de l'akathisie.