NRx Pharmaceuticals, Inc. a annoncé un avantage de sécurité statistiquement significatif du NRX-101 par rapport au comparateur de soins standard dans son essai clinique récemment achevé chez des patients souffrant de dépression bipolaire suicidaire. Par conséquent, la société estime que la démonstration d'une réduction de l'acathisie dans le cadre d'une efficacité antidépressive comparable constitue une base pour l'approbation accélérée du NRX-101 par la FDA. Les résultats complets de l'essai clinique seront présentés lors de la prochaine réunion de l'American Society of Clinical Psychopharmacology qui se tiendra du 28 au 31 mai 2024 à Miami.

NRx réunira des leaders d'opinion afin d'éduquer le public sur l'importance et l'implication potentiellement vitale de cette découverte. La semaine dernière, la société a publié des données préliminaires comme l'exigent les règles de divulgation de la SEC. La société estime que les résultats d'aujourd'hui, basés sur une analyse de régression à modèle mixte comme spécifié dans l'accord de protocole spécial de la société avec la FDA, lorsqu'ils sont combinés avec l'essai antérieur STABIL-B1, démontrent une base pour demander une autorisation de mise sur le marché accélérée du NRX-101 sur la base d'une sécurité améliorée liée à l'akathisie et à la suicidalité dans le cadre d'une efficacité antidépressive comparable.

Les participants à l'essai avaient des scores moyens identiques sur l'échelle d'évaluation de l'acathisie de Barnes (BARS) au départ, avec une diminution ultérieure dans le groupe traité par le NRX-101 contre une augmentation dans le groupe traité par la lurasidone, ce qui donne une différence moyenne relative de 76 % entre les groupes. La différence était apparente lors de la première visite post-randomisation et s'est maintenue tout au long de l'essai (Fig. 1). (Fig 1) Au cours des 42 jours d'observation, une taille d'effet de 0,37 a été identifiée avec une valeur P statistiquement significative de 0,025 selon la méthodologie du modèle mixte pour mesures répétées (MMRM) convenue avec la FDA dans l'accord de protocole spécial de 2018.

L'akathisie, déterminée par une augmentation d'un point du BARS, a été observée chez 11 % des participants randomisés avec la lurasidone (comparable aux rapports précédents dans la littérature) et observée chez seulement 2 % des participants traités avec NRX-101, un niveau d'akathisie qui a été précédemment rapporté pour le bras placebo de l'essai d'enregistrement de la lurasidone. L'akathisie était un critère d'évaluation clé de la sécurité préspécifié dans l'essai clinique de la société. Ce résultat n'est donc pas une observation "post-hoc".

Comme indiqué précédemment, cet essai clinique portant sur 91 participants souffrant de dépression bipolaire suicidaire et n'ayant pas été prétraités à la kétamine a démontré que le NRX-101 et la lurasidone avaient un effet antidépresseur comparable. Une diminution durable de 33 %, mais statistiquement non significative, de la suicidalité a également été observée en faveur du NRX-101. Comme indiqué ci-dessus, il n'est pas nécessaire d'améliorer l'efficacité antidépressive pour obtenir l'autorisation de mise sur le marché accélérée d'un médicament sur la base d'un bénéfice de sécurité statistiquement significatif.

Sur la base de ces résultats de sécurité, NRx prévoit de demander l'approbation accélérée du NRX-101 pour le traitement de la dépression bipolaire chez les patients présentant un risque d'akathisie et un risque élevé de suicide, tout en continuant à développer des preuves pour soutenir des indications plus larges dans le traitement de la dépression et de la schizophrénie. Si ces données sont confirmées par d'autres essais à grande échelle, la société estime que les médecins et les patients préféreront universellement les antidépresseurs et les antipsychotiques présentant un risque d'akathisie réduit. Le portefeuille de brevets NRx soutient le développement d'une large gamme de médicaments combinés NMDA/sérotonergiques pour le traitement de la dépression et de la psychose.

Il existe un précédent réglementaire récent pour l'approbation de médicaments psychiatriques qui démontrent une efficacité comparable avec une sécurité améliorée. Une combinaison d'olanzapine et de samidorphe (LYBALVI®) a été approuvée sur la base d'un effet comparable sur les symptômes de la schizophrénie, avec des preuves d'une prise de poids moindre en faveur de LYBALVI. Par conséquent, les affirmations publiques des journalistes et des vendeurs à découvert selon lesquelles NRx n'a pas de voie vers le marché sur la base de la découverte d'une efficacité comparable dans cet essai sont totalement infondées et peuvent être conçues pour induire les investisseurs en erreur.