Merck, connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, a annoncé que Santé Canada a approuvé KEYTRUDA® (pembrolizumab), la thérapie anti-PD-1 de Merck, en association avec une chimiothérapie à base de gemcitabine, pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome des voies biliaires (CTB) localement avancé, non résécable ou métastatique. Cette autorisation est basée sur les résultats de l'essai de phase 3 KEYNOTE-966, qui a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la survie globale (OS) par rapport à la chimiothérapie seule. KEYNOTE-966 est un essai de phase 3 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo (ClinicalTrials.gov NCT04003636) évaluant le pembrolizumab en association avec la gemcitabine et le cisplatine par rapport au placebo associé à la gemcitabine et au cisplatine dans le traitement de première intention du cancer du sein avancé et/ou non résécable.

Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression (OS) et les critères d'évaluation secondaires comprenaient la survie sans progression (PFS), le taux de réponse objective (ORR), tel qu'évalué par le BICR selon RECIST v1.1. L'essai a recruté 1 069 patients atteints de BTC localement avancé, non résécable ou métastatique, qui n'avaient pas reçu de traitement systémique antérieur dans le cadre d'une maladie avancée. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir le pembrolizumab (200 mg toutes les trois semaines pendant environ deux ans) associé à la gemcitabine et au cisplatine, ou le placebo associé à la gemcitabine et au cisplatine. Le traitement se poursuit jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable ou d'une progression de la maladie.

Pour le pembrolizumab, le traitement s'est poursuivi pendant un maximum de 35 cycles, soit environ 24 mois. Pour le cisplatine, le traitement pouvait être administré pendant un maximum de 8 cycles et pour la gemcitabine, le traitement pouvait être poursuivi au-delà de 8 cycles. Le pembrolizumab associé au bras gemcitabine/cisplatine a démontré une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la SG par rapport au placebo associé au bras gemcitabine/cisplatine.

Dans l'étude, le risque de décès a été réduit de 17 % avec le pembrolizumab associé à la gemcitabine/cisplatine (HR=0,83 [IC à 95 %, 0,72-0,95] ; p=0,0034) par rapport à la gemcitabine/cisplatine seule.La SSP médiane était de 6,5 mois (IC à 95 %, 5,7-6,9) dans le groupe pembrolizumab plus chimiothérapie, contre 5,6 mois (IC à 95 %, 5,1-6,6) dans le groupe placebo plus chimiothérapie. Le taux de réponse objective lors de l'analyse intermédiaire pré-spécifiée était de 28,7 % (24,9, 32,8) contre 28,5 % (24,8, 32,6) respectivement. Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents (rapportés chez au moins 20 % des patients) ont été la diminution du nombre de neutrophiles, l'anémie, la diminution du nombre de plaquettes, les nausées, la fatigue et la diminution du nombre de globules blancs.