MediciNova, Inc. a annoncé avoir reçu un avis d'autorisation de l'Office de la propriété intellectuelle du Canada pour une demande de brevet en cours qui couvre MN-001 (tipelukast) et MN-002 (un métabolite majeur de MN-001) pour le traitement de la sclérodermie et/ou de la sclérose systémique. Une fois délivré, le brevet issu de cette demande de brevet autorisée devrait expirer au plus tôt en juin 2035. Les revendications autorisées couvrent l'utilisation du MN-001 (tipelukast) ou du MN-002 pour le traitement de la sclérodermie et/ou de la sclérose systémique et pour la réduction et/ou l'inhibition des niveaux élevés d'hydroxyproline dans la sclérodermie/sclérose systémique.

Les revendications autorisées couvrent l'administration orale, y compris les formes de dosage liquides et solides (comprimés ou capsules). Les revendications autorisées couvrent une large gamme de doses et une gamme de fréquences d'administration différentes. Le MN-001 (tipelukast) est un nouveau composé de petite molécule, administré par voie orale, doté de multiples mécanismes d'action, qui est en cours de développement clinique pour le traitement des maladies inflammatoires et fibrotiques chroniques, entre autres, en raison de ses effets anti-inflammatoires et anti-fibrosants.

Sur la base de la découverte que le MN-001 (tipelukast) réduit les triglycérides (TG) dans le sang lors des essais cliniques précédents, a mené un essai clinique de phase 2 chez des patients souffrant d'hypertriglycéridémie et de NASH ou NAFLD. Sur la base des résultats de l'étude mécanistique in-vitro du MN-001 (tipelukast), une analyse de sous-groupe de l'essai clinique de phase 2 a montré une plus forte amélioration du profil lipidique chez les patients atteints de NASH/NAFLD ayant des antécédents de diabète. Par conséquent, un nouvel essai clinique de phase 2 a été lancé pour étudier l'effet du MN-001 (tipelukast) chez les patients atteints de NAFLD ayant un diabète de type 2 et une hypertriglycéridémie.

Le mécanisme d'action moléculaire du MN-001 (tipelukast) comprend l'antagonisme des récepteurs des leucotriènes et l'inhibition de la phosphodiestérase (principalement 3 et 4) et de la 5-lipoxygénase (5-LO) et ces multiples mécanismes sont censés réduire l'inflammation et prévenir la fibrose. ont également confirmé que le MN-001 (tipelukast) supprime les gènes favorisant la fibrose tels que LOXL2, le collagène de type 1 et TIMP-1 et supprime les gènes favorisant l'inflammation tels que CCR2 et MCP-1 dans une étude sur un modèle de maladie fibrotique. Bien que le mécanisme d'action direct du MN-001 (tipelukast) sur la réduction des TG dans le sang n'ait pas encore été entièrement clarifié, nous menons des recherches conjointes avec l'Université Juntendo dans le but d'élucider ce mécanisme d'action.

Dans divers modèles animaux de maladie fibrotique, il a été démontré que le MN-001 (tipelukast) améliore la fibrose à l'examen histopathologique, et la FDA a accordé le statut Fast Track au MN-001 (tipelukast) pour le traitement de la NASH avec fibrose. Le MN-001 (tipelukast) a également obtenu le statut Fast Track et la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique. Dans le passé, ont mené des essais cliniques pour le MN-001 (tipelukast) pour le traitement de l'asthme bronchique et de la cystite interstitielle, et plus de 600 patients ont été traités avec le MN-001 (tipelukast) à ce jour, confirmant son bon profil de sécurité et de tolérance.