MediciNova, Inc. a annoncé avoir reçu un avis d'autorisation de l'Office brésilien des brevets et des marques pour une demande de brevet en cours qui couvre MN-001 (tipelukast) et MN-002 (un métabolite majeur de MN-001) pour le traitement de l'hypertriglycéridémie, de l'hypercholestérolémie et de l'hyperlipoprotéinémie. Une fois délivré, le brevet issu de cette demande de brevet autorisée devrait expirer au plus tôt en juillet 2034. Les revendications autorisées couvrent l'utilisation de MN-001 ou MN-002 pour réduire un taux sanguin de triglycérides, pour réduire un taux sanguin de cholestérol total, et pour réduire un taux sanguin de lipoprotéines de basse densité (LDL).

Les revendications autorisées couvrent l'administration orale, y compris les formes de dosage liquides et solides. Les revendications autorisées couvrent une large gamme de doses et une gamme de fréquences d'administration différentes. Le MN-001 (tipelukast) est un nouveau composé de petite molécule, administré par voie orale, doté de multiples mécanismes d'action, qui est en cours de développement clinique pour le traitement des maladies inflammatoires et fibrotiques chroniques, entre autres, en raison de ses effets anti-inflammatoires et anti-fibrosants. Sur la base des résultats des essais cliniques précédents selon lesquels le MN-001 (tipelukast) réduit les triglycérides (TG) dans le sang, la société a mené un essai clinique de phase 2 chez des patients souffrant d'hypertriglycéridémie et de NASH ou de NAFLD.

Sur la base des résultats de l'étude mécanistique in-vitro du MN-001 (tipelukast), une analyse de sous-groupe de l'essai clinique de phase 2 a montré une plus forte amélioration du profil lipidique chez les patients atteints de NASH/NAFLD ayant des antécédents de diabète. Par conséquent, un nouvel essai clinique de phase 2 a été lancé pour étudier l'effet du MN-001 (tipelukast) chez les patients atteints de NAFLD ayant un diabète de type 2 et une hypertriglycéridémie. Le mécanisme d'action moléculaire du MN-001 (tipelukast) comprend l'antagonisme des récepteurs des leucotriènes et l'inhibition de la phosphodiestérase (principalement 3 et 4) et de la 5-lipoxygénase (5-LO) et ces multiples mécanismes sont censés réduire l'inflammation et prévenir la fibrose.

La société a également confirmé que MN-001 (tipelukast) supprime les gènes favorisant la fibrose tels que LOXL2, le collagène de type 1 et TIMP-1 et supprime les gènes favorisant l'inflammation tels que CCR2 et MCP-1 dans une étude sur un modèle de maladie fibrotique. Bien que le mécanisme d'action direct du MN-001 (tipelukast) sur la réduction des TG dans le sang n'ait pas encore été entièrement clarifié. Dans divers modèles animaux de maladie fibrotique, il a été démontré que le MN-001 (tipelukast) améliore la fibrose à l'examen histopathologique, et la FDA a accordé le statut Fast Track au MN-001 (tipelukast) pour le traitement de la NASH avec fibrose.

Le MN-001 (tipelukast) a également obtenu le statut Fast Track et la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique. Dans le passé, la société a mené des essais cliniques pour le MN-001 (tipelukast) pour le traitement de l'asthme bronchique et de la cystite interstitielle. Plus de 600 patients ont été traités avec le MN-001 (tipelukast) à ce jour, confirmant son bon profil de sécurité et de tolérance.