Lumos Pharma, Inc. a annoncé que les premiers résultats de l'essai de recherche de dose de phase 2 OraGrowtH210 et de l'essai pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) de phase 2 OraGrowtH212 ont satisfait à tous les critères d'évaluation primaires et secondaires. Les données de l'essai OraGrowtH210 ont mis en évidence une vitesse de croissance annualisée (VCA) de 8,2 cm/an à six mois et de 8,0 cm/an à 12 mois pour la dose de 1,6 mg/kg de LUM-201 administrée par voie orale, ce qui correspond aux données historiques obtenues chez des patients atteints d'un déficit modéré en hormone de croissance pédiatrique (DHCP) et se situe dans la marge de 2 cm/an visée par le groupe de comparaison utilisant l'hormone de croissance recombinante injectable (rhGH). Les données ont également fourni une validation préliminaire de la stratégie des marqueurs d'enrichissement prédictif (PEM), avec des résultats primaires et secondaires préspécifiés atteints, ce qui a permis de réduire le risque de sélection des patients pour le programme de phase 3.

Les résultats de l'essai OraGrowtH212 ont confirmé que le mécanisme pulsatile unique du LUM-201 entraîne une augmentation des taux de croissance tout en rétablissant la sécrétion de l'hormone de croissance et de l'IGF-1 dans les limites de la normale, avec des taux nettement inférieurs à ceux produits par la rhGH exogène injectable. En outre, les données issues d'un petit sous-ensemble de 10 sujets ayant reçu des doses de LUM-201 de 1,6 et 3,2 mg/kg dans le cadre des essais OraGrowtH210 et OraGrowtH212 ont démontré l'efficacité durable de l'AVS jusqu'à 24 mois. En outre, le profil de sécurité du LUM-201 est resté stable tout au long des deux études de phase 2, aucun problème de sécurité n'ayant été identifié dans les deux essais de phase 2 menés jusqu'à présent.

Principaux résultats d'OraGrowtH210 : L'essai OraGrowtH210 a atteint son objectif principal, avec des données d'AVS à 6 mois de 8,2 cm/an qui confirment que la dose de 1,6 mg/kg est la dose optimale pour un essai clinique de phase 3. L'AVS à 6 mois et à 12 mois pour la dose de 1,6 mg/kg/jour a répondu aux attentes en matière de croissance et se situe dans la marge de 2,0 cm/an visée pour la non-infériorité par rapport à la cohorte de rhGH injectable. La posologie de 1,6 mg/kg permet d'obtenir l'AVS la plus élevée pour le LUM-201 à six mois et à 12 mois : La différence de 1,7 cm/an entre la dose de LUM-201 de 1,6 mg/kg et le bras comparateur de la rhGH à 12 mois se situe dans les marges historiques de non-infériorité de la phase 3 ; les AVS de LUM-201 correspondent aux taux de croissance historiques de la rhGH dans des populations de patients présentant des caractéristiques similaires.

Les données sur les AVS à 12 mois sont disponibles pour 50/81 sujets : Les taux de croissance sont durables à 12 mois. Les CTA moyennes à 6 mois et à 12 mois observées dans le groupe traité par LUM-201 à la dose de 1,6 mg/kg étaient respectivement de 8,2 cm/an et de 8,0 cm/an. Ces valeurs sont conformes aux attentes de la société, qui prévoyait des valeurs de 8,3 à 8,6 cm/an après 12 mois de traitement par la rhGH dans une population de patients souffrant d'une DHPG modérée.

L'AHV plus élevée que prévu observée dans cette population de PGHD modérée traitée dans le bras contrôle rhGH de l'essai OraGrowtH210 n'était pas conforme aux multiples essais historiques qui prévoyaient une croissance de l'ordre de 8,3 à 8,6 cm/an pour les PGHD modérées1-4. Ce modèle de croissance distinctif observé dans le bras GH quotidien de cette étude est probablement dû à un dosage plus élevé et à la présence de valeurs aberrantes. La société prévoit que dans un essai de phase 3 plus important et statistiquement plus robuste, l'AVS associée au traitement par la rhGH s'alignera plus étroitement sur les valeurs historiques pour la population de patients modérés. L'essai OraGrowtH210 a atteint le pourcentage préspécifié d'enrichissement des répondeurs, ce qui constitue une validation préliminaire de la stratégie PEM.

De plus, nous avons atteint un taux de réussite de 100 % pour ce qui est de la reproductibilité de la classification de la spécification positive de la PEM. Principaux résultats d'OraGrowtH212 : Les principaux résultats de l'essai OraGrowtH212 révèlent que LUM-201 a permis d'obtenir l'AVS attendue avec seulement 20 % de la concentration d'hormone de croissance (GH) observée avec la rhGH injectable. Ce résultat a été obtenu grâce au mécanisme pulsatile naturel de LUM-201, qui a favorisé la croissance chez des sujets atteints de DHP modérée, conformément aux normes historiques. En particulier, LUM-201 a porté la GH circulante à des niveaux plus proches des plages physiologiques normales, alors qu'il a été démontré que le traitement par rhGH injectable élevait les taux de GH à quatre ou cinq fois ceux d'enfants en bonne santé.

En outre, il est important de souligner qu'au cours des 12 premiers mois de traitement par LUM-201, aucune valeur d'IGF-1 n'a dépassé 2 écarts-types par rapport à la moyenne. Données combinées sur 24 mois issues des essais OraGrowtH210 et OraGrowtH212 : Les données de croissance à 18 et 24 mois étaient disponibles pour 10 sujets des essais OraGrowtH210 et OraGrowtH212 qui répondaient aux critères de l'AVS selon le protocole à 12 mois. Les données combinées des cohortes de 1,6 mg/kg et 3,2 mg/kg des deux essais démontrent des AVS soutenues de 12 à 24 mois sans diminution considérable de la vitesse de croissance par rapport à la diminution d'environ 20 % des AVS sous rhGH de 12 à 24 mois observée dans l'ensemble de données KIGS de la phase 4 de Pfizer.