Lumos Pharma, Inc. a annoncé qu'une analyse des données intermédiaires de son essai OraGrowtH212 a fait l'objet d'une présentation orale lors de la réunion annuelle 2023 de la Société européenne d'endocrinologie pédiatrique (ESPE), qui s'est tenue à La Haye, aux Pays-Bas, du 21 au 23 septembre 2023. L'objectif de cette analyse était de caractériser les profils de l'hormone de croissance (GH), définis par analyse de déconvolution, sur la base de la concentration de GH échantillonnée sur 12 heures au départ et après 6 mois de traitement par LUM-201 oral quotidien, afin d'illustrer la façon dont LUM-201 augmente la vitesse de croissance annualisée (VCA), la sécrétion totale de GH et les taux sériques d'IGF-1 et d'IGFBP3 chez les personnes souffrant d'un DHP modéré. Quinze sujets prépubères, naïfs et atteints de PGHD modéré ont été soumis à un test de marqueur d'enrichissement prédictif (PEM) afin d'évaluer leur réponse aiguë au LUM-201 par voie orale (0,8 mg/kg), un test positif se traduisant par un pic de GH =5 ng/ml et un taux basal d'IGF-1 >30 ng/ml.

Au départ, les sujets (10M:5F) étaient (moyenne ± SD) âgés de 7,9±1,4 ans, avec un SDS d'IGF-1 de -0,82±0,9, et un pic de GH de 7,2±2,2 ng/ml (stimulation par la clonidine), ce qui correspond à un PGHD modéré. L'analyse de déconvolution a été effectuée sur la GH sérique mesurée toutes les 10 minutes (de 0800 h à 2000 h). Les patients ont été répartis de manière aléatoire entre 1,6 mg/kg/jour et 3,2 mg/kg/jour de LUM-201 administré par voie orale.

Les caractéristiques de base et les réponses aiguës de la GH au test PEM (p=0,9) et les doses du test PEM du 1er jour n'étaient pas différentes entre les groupes (34,8±6,6 ng/ml pour 1,6 mg/kg et 38,2±11,2 ng/ml pour 3,2 mg/kg, p=0,7). Les groupes ont donc été combinés dans cette analyse. Les résultats ont montré qu'après 6 mois de traitement par LUM-201, les paramètres de la GH, de l'IGF et de l'AHV ont augmenté de 60 à 80 % par rapport aux valeurs initiales.

L'auteur de l'étude a conclu que LUM-201 augmentait la sécrétion pulsatile de GH à des niveaux similaires à ceux observés chez les enfants en croissance normale (estimés à ~3,5 µg/kg/12h ; Albertsson-Wikland et al JCEM 1994), et que le rétablissement de la sécrétion pulsatile physiologique de GH et de l'IGF-1 était suffisant pour soutenir une croissance normale. L'auteur de l'étude a également noté que le LUM-201, dans le traitement potentiel de la DPI modérée, présente l'avantage d'être administré par voie orale, d'augmenter la sécrétion pulsatile endogène de GH et, par conséquent, de maintenir les mécanismes de rétroaction normaux pour rétablir une croissance plus physiologique.