L'inhibition de la protéine cible ANGPTL4 réduit les taux de triglycérides et de glucose dans le sang, selon une nouvelle étude menée par Lipigon et ses partenaires néerlandais. Le traitement ciblé du foie évite les effets secondaires connus qui pourraient survenir si l'organisme entier était traité. L'étude, publiée dans le Journal of Lipid Research, montre que le fait de réduire au silence ANGPTL4, la protéine cible du candidat médicament le plus avancé de Lipigon, Lipisense, abaisse les niveaux de triglycérides et de glucose dans le sang chez un modèle de souris.

En outre, les animaux ont été protégés de l'obésité et de la stéatose hépatique. Les résultats ont confirmé ce qui était attendu sur la base des données génétiques des humains. L'étude a utilisé un oligonucléotide antisens, ASO, pour réduire au silence la protéine cible.

Un ASO est une courte séquence d'ADN/ARN qui se lie de manière complémentaire à l'ARNm d'un gène et empêche les cellules de fabriquer la protéine. Le candidat médicament Lipisense de Lipigons est le même type d'ASO ciblant l'ANGPTL4 humain. L'étude montre également que le risque d'effets secondaires lymphatiques est évité du fait que Lipisense est ciblé et principalement absorbé dans le foie.

Des études précédentes ont montré que les effets secondaires lymphatiques peuvent être un problème si ANGPTL4 est éliminé dans tout le corps. Sander Kersten est l'un des principaux chercheurs européens en métabolisme moléculaire et conseiller scientifique de Lipigon. La protéine cible de l'étude, ANGPTL4, est un inhibiteur de l'enzyme lipoprotéine lipase (LPL), qui permet de séparer les lipides.

La LPL est essentielle à la régulation des graisses dans le sang, sa fonction principale étant de décomposer les triglycérides présents dans le sang. En empêchant la production d'ANGPTL4 par l'organisme, l'activité de la lipoprotéine lipase augmente, et les graisses sanguines diminuent. Après quatre injections d'ANGPTL4-ASO, les niveaux d'ANGPTL4 ont été inhibés, entraînant une augmentation des niveaux de LPL et une diminution des niveaux de triglycérides et de glucose dans le sang.

Les chercheurs ont également mesuré une baisse du cholestérol total, une baisse du cholestérol LDL, une baisse du taux d'amyloïde A sérique, un marqueur d'inflammation, et une baisse du taux de triglycérides hépatiques. Ils n'ont constaté aucune différence significative dans l'alanine aminotransférase plasmatique, une enzyme du foie, ce qui suggère que Lipisense est bien toléré chez les animaux. Ces effets reflètent ceux précédemment observés chez les humains présentant des altérations du gène ANGPTL4, qui est associé à un rapport taille-hanche réduit, à un risque moindre de diabète de type 2 et de maladie coronarienne.