Lepu Biopharma Co, Ltd. a annoncé que le conseil d'administration a annoncé que, l'Administration nationale des produits médicaux (la NMPA) de la République populaire de Chine a récemment accordé une approbation à PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection), un anticorps monoclonal (mAb) humanisé antagoniste de la protéine 1 de mort cellulaire programmée (PD-1) humaine, qui peut antagoniser le signal PD-1 afin de restaurer la capacité des cellules immunitaires à tuer les cellules cancéreuses en bloquant la liaison de PD-1 à ses ligands PD-L1 et PD-L2, pour le traitement du mélanome inopérable ou métastatique après échec du traitement systémique. Le mélanome est un type de tumeur maligne qui se développe à partir des mélanocytes. C'est le cancer de la peau le plus mortel puisqu'il représente moins de 5% de tous les cancers de la peau mais contribue à plus de 75% de tous les décès dus aux cancers de la peau. Pour le mélanome malin au stade précoce, la chirurgie est le principal traitement ; pour le mélanome avancé, le traitement est limité et le pronostic est mauvais.

En tant que médicament anti-PD-1 mAb humanisé innovant, le pucotenlimab améliore de manière innovante la demi-vie par le biais de triples mutations et parvient à se lier à PD-1 avec une haute affinité, restaurant ainsi la capacité des cellules immunitaires à tuer les cellules cancéreuses en bloquant la liaison de PD-1 à ses ligands PD-L1 et PD-L2. PUYOUHENG a une haute affinité et une bonne stabilité dans la liaison avec PD-1 et a démontré une efficacité anti-tumorale supérieure dans les essais précliniques et cliniques. PUYOUHENG est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G4 contre le PD-1 humain développé indépendamment par la société, qui peut se lier au PD-1 avec une haute affinité pour restaurer la capacité des cellules immunitaires à tuer les cellules cancéreuses en bloquant la liaison du PD-1 à ses ligands PD-L1 et PD-L2.

PUYOUHENG utilise une conception moléculaire innovante pour prolonger sa demi-vie et a démontré une forte activité anti-tumorale clinique et un profil de sécurité favorable. Il utilise de manière innovante des techniques d'ingénierie des anticorps pour introduire des mutations triples dans la partie Fc afin d'augmenter la liaison FcRn, améliorant ainsi de manière significative sa demi-vie et conduisant à une efficacité clinique encourageante et à l'observance du traitement par les patients. Comparé à tous les anticorps anti-PD-1 concurrents qui étaient commercialisés ou qui étaient entrés dans un essai clinique de phase III, PUYOUHENG a démontré une demi-vie moyenne de 21,8 jours (dose unique).

De plus, l'extension de la demi-vie n'a pas provoqué d'événement indésirable supplémentaire, il a montré une efficacité clinique encourageante. En juillet 2022, PUYOUHENG a obtenu l'autorisation de mise sur le marché pour le traitement des tumeurs solides avancées présentant des niveaux élevés d'instabilité des microsatellites ("MSI-H") ou une réparation déficiente du mismatch ("dMMR"). L'approbation est principalement basée sur une étude clinique de phase II à un seul bras, ouverte et enregistrée, et le critère principal de cet essai est le taux de réponse objective (ORR) évalué par le comité d'examen indépendant (IRC) selon la norme RECIST 1.1. Un total de 119 patients ont été enrôlés et, au 30 juillet 2021, le TRO évalué par l'IRC était de 20,2 % (IC 95 % : 13,4-28,5) avec 1 patient obtenant une réponse complète et 23 patients obtenant une réponse partielle.

Les résultats de l'étude indiquent que PUYOUHENG présente un bénéfice significatif dans le traitement du mélanome inopérable ou métastatique après échec du traitement systémique, qu'il a satisfait aux critères du critère principal et qu'il présente un bon profil de sécurité.