Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson ont annoncé des résultats actualisés de l'étude pivot de phase 1/2 MonumenTAL-1 portant sur l'anticorps bispécifique expérimental talquetamab dans le traitement de patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (MMR). Les données de l'étude MonumenTAL-1 mettent en évidence les résultats de sécurité et d'efficacité (Abstract #8036) et une analyse des infections et des paramètres de l'immunité humorale chez les patients atteints de MMR traités avec le talquetamab (Abstract #8020). Ces données seront présentées lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en 2023.

Des données supplémentaires de l'étude de phase 2 TRiMM-2, évaluant le talquetamab en association avec DARZALEX FASPRO® (daratumumab et hyaluronidase-fihj), ont été présentées (Abstract #8003) lors de la réunion. Les patients de l'étude de phase 1/2 MonumenTAL-1 (n=339) ont été traités par talquetamab sous-cutané (SC) à la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de 0,8 mg/kg toutes les deux semaines (Q2W) ou 0,4 mg/kg toutes les semaines (QW) avec des doses croissantes. Le taux de réponse global (ORR) au talquetamab était similaire pour les deux doses.

Après un suivi médian de 12,7 mois, 71,7 % (104/145) des patients évaluables pour la réponse et traités avec la dose de 0,8 mg/kg Q2W ont obtenu une réponse, 60,7 % ont obtenu une très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux, 9 % ont obtenu une réponse complète (CR) et 29,7 % ont obtenu une réponse complète stricte. Après un suivi médian de 18,8 mois, 74,1 % (106/143) des patients évaluables en termes de réponse et traités par la dose de 0,4 mg/kg QW ont obtenu une réponse, 59,4 % ont obtenu une RPGV ou mieux, 9,8 % ont obtenu une RC et 23,8 % ont obtenu une RC stricte. Dans une cohorte distincte de patients traités par une thérapie antérieure de réorientation des cellules T, 64,7 % (33/51) ont obtenu une réponse et 54,9 % ont obtenu une RPGV ou mieux, avec un suivi médian de 14,8 mois.

Les réponses ont été durables ; la durée médiane de la réponse (DOR) n'a pas été atteinte pour les patients ayant reçu la dose Q2W et était de 9,5 mois (intervalle, 6,7-13,3) pour les patients ayant reçu la dose QW. Les taux de survie globale (OS) à 12 mois étaient respectivement de 77,4 %, 76,4 % et 62,9 % dans les cohortes recevant la dose Q2W de 0,8 mg/kg, la dose QW de 0,4 mg/kg et la cohorte de réorientation des cellules T antérieure.1 Les taux de survie sans progression (PFS) à 12 mois étaient respectivement de 54,4 %, 34,9 % et 38,1 % dans les cohortes recevant la dose Q2W de 0,8 mg/kg, la dose QW de 0,4 mg/kg et la cohorte de réorientation des cellules T antérieure. Les résultats de l'étude ont montré un faible taux d'abandon en raison d'événements indésirables (EI) (dose de 0,8 mg/kg en alternance, 8 % ; dose de 0,4 mg/kg en alternance, 5 %). Les EI les plus fréquents à la dose de 0,8 mg/kg en alternance et à la dose de 0,4 mg/kg en alternance étaient le syndrome de libération de cytokines (SRC ; 74.5 %, 0,7 % grade 3/4 ; 79 %, 2,1 % grade 3/4, respectivement) ; la dysgueusie (71 % et 72 %, respectivement ; tous grade 1/2) ; et les EI liés à la peau (73,1 % grade 1/2, 0,7 % grade 3/4 ; 55,9 % tous grade 1/2, respectivement).

Le profil de sécurité était cliniquement gérable, avec de faibles taux d'infections de grade 3 ou plus (dose de 0,8 mg/kg Q2W, 14,5 % ; dose de 0,4 mg/kg QW, 19,6 %) et de faibles taux d'arrêt du talquetamab pour cause d'infection (dose de 0,8 mg/kg Q2W, 0 % ; dose de 0,4 mg/kg QW, 1,4 %). La sécurité dans le sous-groupe de redirection des lymphocytes T était conforme à ce qui a été observé dans les cohortes hebdomadaires et bihebdomadaires. Les nouvelles infections se sont principalement limitées aux 100 premiers jours. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé lors du suivi à plus long terme.

Il n'y a eu aucun décès lié au talquetamab.