ImmunityBio a annoncé les résultats d'une étude pilote de phase 1 montrant que le N-803 combiné à des cellules tueuses naturelles pourrait avoir le potentiel de réduire la charge virale chez les personnes vivant avec le VIH. Publiées dans The Journal of Infectious Diseases, des chercheurs de l'école de médecine de l'Université du Minnesota ont administré à six personnes séropositives des infusions de cellules NK saines provenant de proches parents, ainsi que du N-803 pour stimuler l'activité des cellules NK. Tous les participants à cette étude de phase 1 ont connu une réduction significative des niveaux d'infection après le traitement au N-803.

L'approche a été bien tolérée, sans effets indésirables inattendus. Le docteur Tim Schacker, auteur principal de cet article, et ses collègues de l'école de médecine de l'université du Minnesota prévoient une étude de suivi sur d'autres participants afin d'approfondir l'étude de ces immunothérapies chez les personnes infectées par le VIH. Le VIH touche des dizaines de millions de personnes dans le monde et il n'existe actuellement aucun traitement connu.

Le VIH peut désactiver les cellules NK, qui constituent la première ligne de défense contre les infections virales, ce qui rend difficile l'élimination de l'infection. L'une des stratégies actuelles pour guérir le VIH est connue sous le nom d'approche "kick and kill" (frapper et tuer). Le N-803 est en cours d'évaluation dans le cadre de cette stratégie, étant donné la capacité de la molécule à activer la transcription virale dans les cellules T CD4+ ("kick") et à stimuler les cellules CD8+ et NK, cruciales pour identifier et éliminer les cellules infectées ("kill"), en les dirigeant vers les réservoirs viraux.

Outre cette étude, trois autres essais cliniques impliquant le N-803 dans des stratégies liées à la guérison du VIH sont en cours. Deux essais cliniques de phase 1 étudient le N-803 en combinaison avec des bNAbs chez des individus infectés par le VIH (ACTG A5386, NCT04340596 : et NCT05245292 à l'Université Rockefeller) et une étude de phase 2 est également en cours pour étudier l'effet de la combinaison du N-803 avec l'ART pendant l'infection aiguë par le VIH, sponsorisée par la Croix-Rouge thaïlandaise et le Programme de recherche militaire sur le VIH des États-Unis. Le superagoniste IL-15 N-803 d'ImmunityBio (également appelé Anktiva® et nogapendekin alfa inbakicept) : La cytokine interleukine-15 (IL-15) joue un rôle crucial dans le système immunitaire en affectant le développement, le maintien et la fonction des cellules tueuses naturelles (NK) et des cellules T. Le N-803 est un nouveau superagoniste expérimental de l'IL-15.

Le N-803 est un nouveau complexe superagoniste de l'IL-15 à l'étude, composé d'un mutant de l'IL-15 (IL-15N72D) lié à une protéine de fusion Fc du récepteur a/IgG1 de l'IL-15. Son mécanisme d'action proposé est la stimulation spécifique directe des cellules T CD8+ et des cellules NK par le biais de la liaison au récepteur bêta gamma des cellules T, avec génération de cellules T mémoires, tout en évitant la stimulation des T-reg. Le N-803 est conçu pour avoir des propriétés pharmacocinétiques améliorées, une persistance plus longue dans les tissus lymphoïdes et une activité antitumorale accrue par rapport à l'IL-15 native et non complexée in vivo.

Le N-803 est actuellement évalué chez des patients adultes dans le cadre de deux essais cliniques sur le NMIBC. QUILT-2.005 étudie l'utilisation du N-803 en association avec le BCG chez des patients atteints de NMIBC naïfs de BCG ; QUILT-3.032 étudie le N-803 en association avec le BCG chez des patients atteints de NMIBC CIS et de maladie papillaire ne répondant pas au BCG. Le N-803 est un produit expérimental.

La sécurité et l'efficacité n'ont été établies par aucune autorité ou agence de santé, y compris la FDA.