Context Therapeutics Inc. a annoncé la sélection du CTIM-76, un anticorps bispécifique engageant les cellules T, comme principal candidat au développement clinique pour cibler les cancers positifs à la Claudine 6 (CLDN6), résultant de sa collaboration de recherche et de son accord de licence avec Integral Molecular. La CLDN6 est exprimée de manière différentielle sur les cellules cancéreuses, son expression étant nulle ou très faible dans les tissus normaux et sains. Les cancers enrichis en CLDN6 comprennent, entre autres, les cancers des ovaires, de l'endomètre, des testicules et de l'estomac.

Avec le potentiel d'atteindre une large population de patients et une expression sélective sur les cellules cancéreuses, CLDN6 est apparu comme une cible médicamenteuse intéressante. Le principal candidat de Context, CTIM-76, est un anticorps bispécifique CLDN6 x CD3 qui incorpore un bras de liaison CLDN6 hautement sélectif et un domaine Fv à chaîne unique de liaison CD3 dans un format IgG avec un Fc silencieux qui est conçu pour être fonctionnellement monovalent afin d'éviter l'activation aberrante des cellules T et d'améliorer le profil de sécurité. La recherche a démontré que le CTIM-76 est puissant avec une lyse spécifique des cellules cancéreuses CLDN6+ par rapport aux cellules normales et qu'il peut activer les cellules T cytotoxiques sans activation concomitante des cytokines libres u déterminants critiques de la sécurité et de l'activité de l'immunothérapie.

Les études précliniques suggèrent le potentiel d'un dosage pratique avec un faible risque d'immunogénicité et la fabrication peut être évolutive pour répondre au nombre important de patients potentiellement éligibles à la thérapie CTIM-76.