Chemomab Therapeutics Ltd. a annoncé que les données cliniques présentées ont montré que le CM-101 était sûr et bien toléré et qu'il permettait de réduire les biomarqueurs associés à l'inflammation et à la fibrogenèse pulmonaires dans une étude clinique menée auprès de patients hospitalisés pour une lésion pulmonaire dérivée du COVID-19. Le CM-101 est un anticorps monoclonal, premier de sa catégorie, qui neutralise la CCL24, une protéine soluble aux effets pro-fibrotiques et pro-inflammatoires. Il est en cours de développement pour le traitement des troubles fibro-inflammatoires, notamment la sclérose en plaques primaire (PSC) et la sclérose systémique (SSc).

La présentation intitulée "Treatment with CM-101 Reduced Inflammatory & Fibrotic Biomarkers in Patients with COVID-19-Derived Lung Damage" a été abordée par le Dr Adi Mor, cofondateur et directeur scientifique de Chemomab, lors de la Conférence mondiale de l'Union sur la santé pulmonaire 2022. Certains des mécanismes sous-jacents à l'inflammation pulmonaire résultant de l'infection par COVID-19 sont similaires à ceux observés dans les maladies chroniques impliquant une inflammation et une fibrose pulmonaires. Cette étude a été initiée par un médecin/chercheur qui traite des patients atteints de sclérose systémique et d'autres maladies rhumatologiques. L'objectif de l'étude était d'évaluer la sécurité et l'activité du médicament chez les patients hospitalisés COVID-19 atteints de pneumonie grave, y compris son impact sur les biomarqueurs liés à l'inflammation pulmonaire qui sont également pertinents dans la sclérose systémique.

L'essai ouvert, à un seul bras, a recruté 16 patients adultes COVID-19 présentant une atteinte respiratoire sévère. Tous les patients étaient hospitalisés et recevaient une thérapie standard de soins. Tous ont été traités avec une dose intraveineuse unique de 10mg/kg de CM-101 le premier jour de l'étude et ont été suivis pendant 30 jours.

Les paramètres cliniques ont été testés quotidiennement pendant l'hospitalisation et les biomarqueurs sériques ont été testés au départ et aux jours 1, 3, 7 et 30 suivant l'administration du médicament. L'administration du CM-101 à cette population de patients gravement malades s'est avérée sûre et bien tolérée. Les expositions au CM-101 et les profils d'engagement des cibles étaient similaires à ce que les chercheurs de Chemomab ont observé dans les études cliniques précédentes du CM-101.

Fait important, des réductions rapides des biomarqueurs sériques de l'inflammation pulmonaire, de la fibrogenèse et de l'activité des neutrophiles ont été observées après le traitement par le CM-101, ce qui correspond aux effets observés dans les données précliniques précédentes et les premières données cliniques. Les réductions des niveaux sériques de biomarqueurs observées dans l'étude comprenaient les cytokines CXCL9 et CXCL10, deux biomarqueurs qui sont fortement associés à l'inflammation pulmonaire et sont connus pour être fortement corrélés à la sévérité respiratoire. Par exemple, la CXCL10 a été réduite d'un changement médian de 65 % par rapport à la ligne de base dès 24 heures après le traitement au CM-101 et a été encore réduite de près de 80 % au jour 3. Cet effet s'est maintenu jusqu'à la fin de la période de suivi.

Il convient également de noter que les patients recevant le CM-101 ont démontré une réduction médiane rapide et robuste de 50 % de la protéine c-réactive, ou CRP, un marqueur général d'inflammation bien connu, dès 48 heures après l'administration. Les niveaux de CRP ont encore diminué de plus de 90% au jour 6 après l'administration du CM-101 et sont restés stables jusqu'à la fin de la période de suivi. Le CM-101 a également démontré des réductions de CRP plus importantes et plus rapides par rapport à un groupe de contrôle rétrospectif Covid-19 qui avait des caractéristiques cliniques similaires et qui a également reçu un traitement standard de soins.

Enfin, le traitement avec le CM-101 a eu un impact sur les biomarqueurs qui sont associés à la formation et à la dégradation de la matrice extracellulaire, tels que le Procollagène 4 et le C3M, qui étaient fortement élevés chez ces patients au départ et qui ont été réduits de manière significative par un changement médian de 25 % dès les 72 heures suivant le traitement, une réduction qui est restée stable jusqu'à la fin de la période de suivi.