Chemomab Therapeutics Ltd. a annoncé les premiers résultats de son essai de phase 2a évaluant le CM-101, son anticorps monoclonal neutralisant le CCL24, le premier de sa catégorie, chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH). L'essai a satisfait à son critère primaire d'innocuité et de tolérabilité, et le CM-101 a permis de réduire les critères secondaires qui comprennent une gamme de biomarqueurs de la fibrose hépatique et des évaluations physiologiques mesurées au départ et à la semaine 20. L'essai randomisé, contrôlé par placebo, a recruté 23 patients atteints de NASH au stade F1c, F2 et F3 qui ont été randomisés pour recevoir soit le CM-101, soit un placebo.

Les patients ont reçu huit doses de 5 mg/kg de CM-101 ou de placebo, administrées par injection sous-cutanée (SC) une fois toutes les deux semaines, pendant une période de traitement de 16 semaines. Cet essai était principalement conçu pour évaluer la formulation sous-cutanée du CM-101 et pour évaluer l'impact du médicament sur les biomarqueurs de fibrose hépatique pertinents à la fois pour la NASH et pour les conditions fibro- inflammatoires rares qui représentent le point de mire de la société, telles que la cholangite sclérosante primaire (PSC) et la sclérose systémique (SSc). Les principaux résultats de l'essai de phase 2a du CM-101 sont les suivants.

Le CM-101 continue de sembler sûr et a été bien toléré lorsqu'il a été administré par voie sous-cutanée. La plupart des événements indésirables observés ont été légers, avec un événement indésirable grave sans rapport. Aucune réaction significative au site d'injection n'a été observée et aucun anticorps anti-médicament n'a été détecté.

Le CM-101 administré par voie sous-cutanée a démontré une pharmacocinétique et des profils d'engagement de la cible favorables, comme prévu ; ils étaient similaires à ce que la société a rapporté précédemment. Les patients traités au CM-101 ont montré de plus grandes améliorations que le groupe placebo dans un certain nombre de biomarqueurs liés à la fibrose hépatique, y compris ProC-3, ProC-4, ProC-18, TIMP-1 et ELF. Une majorité de patients traités par le CM-101 ont montré des améliorations dans plus d'un biomarqueur lié à la fibrose hépatique ; près de 60 % des patients traités par le CM-101 ont répondu dans au moins trois biomarqueurs à la semaine 20, par rapport à aucun patient du groupe placebo.

Les patients traités par le CM-101 ayant des niveaux de CCL24 plus élevés au départ ont montré des réductions plus importantes des biomarqueurs liés à la fibrose que les patients ayant des niveaux de CCL24 plus faibles. Les patients dont le taux de CCL24 était plus élevé au départ étaient également plus susceptibles de répondre à plusieurs biomarqueurs liés à la fibrose que les patients dont le taux de CCL24 était plus faible, ce qui vient s'ajouter au nombre croissant de preuves validant le rôle de la CCL24 dans la physiopathologie de la maladie fibrotique du foie. Une proportion plus élevée de patients dans le groupe traité au CM-101 a montré une amélioration d'une mesure physiologique de la rigidité du foie par rapport au placebo (réduction d'au moins un grade du score de fibrose tel qu'évalué par la méthode d'élastographie non invasive connue sous le nom de FibroScan®).

Après la fin de l'étude, les données sans insu ont montré que les patients du groupe traité au CM-101 présentaient des niveaux de fibrose de base plus élevés que les patients traités par placebo. L'impact de cette différence sur les résultats, le cas échéant, est inconnu.