Caliway Biopharmaceuticals a annoncé les premiers résultats de l'étude de phase 2 CBL-0201EFP, qui a atteint tous les critères d'efficacité primaires et secondaires dans la population ITT (Intent-to-treat) et PP (per-protocole), démontrant l'efficacité statistiquement et cliniquement significative du CBL-514 dans l'amélioration de la sévérité de la cellulite avec des profils d'innocuité et de tolérance favorables. CBL-514, le produit phare de Caliway, est une injection de lipolyse à indications multiples qui peut réduire l'adiposité sous-cutanée en induisant l'apoptose des adipocytes. Parmi tous les produits actuels de traitement de la cellulite, le CBL-514 est le premier et le seul produit à traiter la cellulite dans les zones surélevées.

Outre le traitement de la cellulite, le CBL-514 fait également l'objet d'une étude de phase 2 pour la réduction de la graisse sous-cutanée et la maladie de Dercum. En outre, la FDA américaine a accordé au CBL-514 la désignation Fast Track et la désignation de médicament orphelin sur la base des résultats de l'étude de phase 2 du CBL-0201DD pour la maladie de Dercum en février 2024. L'étude de phase 2 CBL-0201EFP est une étude ouverte visant à évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité de l'injection de CBL-514 pour le traitement de la panniculopathie fibroscléreuse œdémateuse (EFP, cellulite).

L'efficacité a été évaluée à l'aide de l'échelle de gravité de la cellulite de Hexsel modifiée (Modified HCSS), le score le plus élevé (9) indiquant la gravité la plus importante de la cellulite et le score le plus bas (0) indiquant l'absence de cellulite. Le niveau de sévérité de la cellulite sera évalué comme léger (1-3), modéré (4-6) ou sévère (7-9), ce qui sera déterminé par les scores totaux. Dans l'étude CBL-0201EFP de phase 2-étape 1 de recherche de dose, un total de 12 participants ont été enrôlés dans 3 groupes séquentiels de doses croissantes de CBL-514, 40mg, 60mg et 80mg, pour recevoir 1 traitement CBL-514 administré des deux côtés des cuisses postéro-latérales.

L'analyse statistique a révélé des réductions significatives de la sévérité de la cellulite dans les trois groupes de dosage. Les évaluations de suivi 2 et 4 semaines après le traitement unique sur les deux cuisses ont montré des améliorations statistiquement significatives de la sévérité de la cellulite pour tous les groupes de dosage, le groupe à forte dose de 80 mg montrant l'efficacité la plus prometteuse, réduisant le score de sévérité de la cellulite (moyenne±SD) de -2.0±0.9 points (p= 0.00049,95%CI : -2.77, -1.23) et de -2.6±1.5 (p= 0.00169,95%CI : -3.88, -1.37) à 2 et 4 semaines après le traitement. Dans l'étude de phase 2 CBL-0201EFP est une étude à un seul bras, un total de 23 participants ont été recrutés pour recevoir jusqu'à 2 traitements CBL-514 en fonction de la sévérité de la cellulite sur les cuisses, avec une dose unique maximale ne dépassant pas 320 mg administrée à 4 semaines d'intervalle.

Le score moyen de gravité de la cellulite des participants (moyenne±SD) est de 6,5 ± 1,0 points. Quatre semaines après le dernier traitement par CBL-514, en utilisant le score HCSS modifié de 1 ~9 en 4 niveaux de sévérité, il y a eu une réduction de la sévérité de la cellulite avec un changement moyen de -1,3 ± 1,3 points (p < 0,00001, 95% CI : -1,70, -0,90), démontrant l'efficacité statiquement significative de CBL-514 dans l'amélioration de la sévérité de la cellulite à la fois 4 semaines (p < 0,00001) et 12 semaines (p < 0,00001) après le traitement par CBL-514. En outre, plus de 50 % des participants ont connu au moins un niveau d'amélioration de la sévérité de la cellulite 12 semaines après le dernier traitement au CBL-514.

En plus du critère d'efficacité primaire, un critère d'efficacité secondaire évalué par l'échelle d'amélioration esthétique globale (GAIS) a démontré des améliorations notables de la cellulite. Après le dernier traitement, l'investigateur principal et les participants ont évalué à plus de 95 % l'amélioration de l'apparence de la cellulite au bout de quatre semaines. Les profils de sécurité et de tolérabilité du CBL-514 démontrés dans les deux phases de l'étude étaient favorables et cohérents avec les études cliniques précédentes du CBL-514.

La plupart des effets indésirables étaient des réactions légères à modérées au site d'injection, notamment des ecchymoses, une douleur, un gonflement et une chaleur au site d'injection, qui ont disparu dans les 28 jours suivant le traitement. Ces résultats soulignent le potentiel du CBL-514 en tant qu'option de traitement très efficace pour réduire la sévérité de la cellulite, offrant un regain de confiance et de satisfaction aux personnes affectées par ce problème esthétique courant. Caliway poursuivra le développement de l'échelle de sévérité de la cellulite pour les futures études cliniques du CBL-514 afin d'évaluer l'efficacité de l'amélioration de la cellulite sur la base des instructions de la FDA américaine.

La cellulite se caractérise par l'aspect non pathologique de la surface cutanée bosselée (comparable à la peau d'orange, au fromage blanc ou à l'aspect d'un matelas), qui apparaît sur les cuisses et les fesses. Les altérations du relief de la cellulite comprennent des dépressions et des zones surélevées. Les dépressions sont causées par la rétraction de la peau par les septa fibreux sous-cutanés, tandis que les zones surélevées sont des projections de graisse et de structures sous-cutanées à la surface de la peau.

Selon le rapport de l'American Society of Plastic Surgeons (ASPS), environ 80 à 90 % des femmes présentent des capitons de cellulite. Le traitement actuel de la cellulite comprend des options non invasives (dispositifs médicaux et médicaments à base de collagénase) et invasives. Toutefois, leur efficacité reste limitée et temporaire.

En outre, la plupart des produits provoqueraient des effets secondaires importants après leur administration, notamment des ecchymoses graves, des douleurs et une hyperpigmentation, ce qui rend la plupart des patients réticents à les recevoir. Les besoins cliniques en matière de traitement de la cellulite restent insatisfaits. Le marché mondial du traitement de la cellulite devrait atteindre 7,37 milliards de dollars en 2034.

L'étude de phase 2 CBL-0201EFP est une étude ouverte qui évalue l'efficacité et l'innocuité du CBL-514 chez des participants atteints de panniculopathie fibroscléreuse œdémateuse (PFE). L'étude est conçue de manière intégrée et comprend une partie à dose unique ascendante (SAD) dans la phase 1, suivie d'une partie à bras unique dans la phase 2. L'étude de phase 1 (clinicaltrial.gov ID : NCT05632926) a inclus un total de 12 participants enrôlés dans 3 groupes de doses croissantes séquentielles de CBL-514, 40mg, 60mg, et 80mg. Les participants éligibles seront séquentiellement assignés à recevoir une dose de CBL-514 par injection sous-cutanée des deux côtés des cuisses postéro-latérales.

L'étude de phase 2 (clinicaltrial.gov ID : NCT05836779) a inclus un total de 23 participants enrôlés dans 1 dose sélectionnée de CBL-514. Les participants éligibles seront séquentiellement assignés à recevoir jusqu'à 2 séries de doses de CBL-514 administrées par injection sous-cutanée des deux côtés des cuisses postéro-latérales.