Bridge Biotherapeutics, Inc. a annoncé avoir administré le premier patient de son étude clinique de phase 2a visant à évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité du BBT-877 chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Dans l'étude de phase 1 réalisée en 2019, le BBT-877, un puissant inhibiteur de l'autotaxine (ATX), a démontré sa capacité à inhiber la production d'acide lysophosphatidique (LPA) jusqu'à 90 %. Le LPA est connu pour se lier aux récepteurs cellulaires et induire diverses activités physiologiques, telles que la néovascularisation, la sclérose, la tumorigenèse et les métastases tumorales, conduisant au développement de diverses maladies fibrotiques, y compris la FPI.

L'étude de phase 2, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (NCT05483907) utilisera 200 mg, deux fois par jour (BID) de BBT-877 ou un placebo. L'étude inclura environ 120 patients qui ont ou n'ont pas été traités avec les traitements standards actuels, qui incluent la pirfénidone ou le nintedanib. Environ 50 sites en Amérique du Nord, en Europe et dans la région Asie-Pacifique devraient être activés pour l'étude.

La société maintient sa prévision d'annoncer les données de base au cours du second semestre 2023. Les National Institutes of Health aux États-Unis estiment que plus de 30 000 nouveaux cas de FPI sont diagnostiqués chaque année rien qu'aux États-Unis, et que jusqu'à 3 millions de patients sont touchés dans le monde. À propos du BBT-877 : Le BBT-877 est un inhibiteur de l'enzyme autotaxine administré par voie orale, en cours de développement pour le traitement de diverses maladies fibrotiques telles que la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI).

Au cours de l'essai clinique de phase 1, l'inhibiteur expérimental de l'autotaxine a démontré une inhibition de l'acide lysophosphatidique (LPA) allant jusqu'à 90 % dans des cohortes de doses multiples ascendantes. Les données de base de l'essai clinique de phase 2a devraient être annoncées au cours du second semestre 2023. À propos d'Autotaxin : L'autotaxine (ATX), une protéine d'environ 900 acides aminés découverte au début des années 1990, est une enzyme importante pour la production d'une molécule de signalisation lipidique, l'acide lysophosphatidique (LPA).

L'activité lysophospholipase D de l'autotaxine convertit la lysophosphatidylcholine (LPC) en LPA, qui s'engage dans la signalisation via les récepteurs LPA. La signalisation LPA entraîne la prolifération cellulaire, la migration, la sécrétion de cytokines et de chimiokines et la réduction de l'apoptose cellulaire. En définitive, l'autotaxine joue un rôle pathogène dans les processus d'inflammation et de fibrose, ce qui en fait une cible médicamenteuse intéressante.

À propos de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) : La FPI est une maladie pulmonaire rare, débilitante et mortelle qui touche environ 3 millions de personnes dans le monde. La progression de la FPI est variable et imprévisible. En temps utile, la fonction pulmonaire d'un patient atteint de FPI décline progressivement et de manière irréversible.