Bridge Biotherapeutics a annoncé que la société a commencé l'essai clinique de phase 1/2 évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale du BBT-207 chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec des mutations de l'EGFR. Le BBT-207, un nouvel inhibiteur de tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI), est conçu pour inhiber la voie de signalisation de l'EGFR avec des mutations C797S, qui surviennent en raison de mutations résistantes à l'osimertinib (Tagrisso) dans le CPNPC. La mutation entraîne un changement de cystéine en sérine sur l'acide aminé 797 dans la séquence du domaine kinase de l'EGFR.

En préclinique, le BBT-207 a montré une activité contre les mutations complexes de l'EGFR apparues sous traitement et contenant T790M et/ou C797S, ainsi que contre les mutants naïfs de médicaments, offrant ainsi la possibilité de surmonter la résistance aux inhibiteurs de la transcriptase inverse (TKI) antérieurs. L'étude de phase 1/2 (NCT05920135), une étude ouverte visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale du BBT-207 chez des patients atteints de CPNPC ayant progressé après l'utilisation d'au moins un ITK de l'EGFR de troisième génération, comprend trois parties : escalade de la dose (partie 1), sélection de la dose recommandée pour la phase 2 (partie 2) et expansion de la dose (partie 3). L'étude devrait inclure environ 92 patients participants qui ont un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) à un stade avancé et réfractaire avec une mutation activatrice de l'EGFR, une réponse partielle documentée, une réponse complète ou une maladie stable durable après le traitement d'un EGFR TKI, et un traitement antérieur avec toutes les options thérapeutiques standard et au moins un EGFR TKI de troisième génération, y compris l'Osimertinib et le Lazertinib.

La cohorte d'escalade de dose de la phase 1a déterminera la plage de doses recommandées (RDR), sur la base de l'ensemble des données, y compris la toxicité/tolérance, l'efficacité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD). Au cours de l'étape de sélection de la phase 1b RP2D, le comité de surveillance de la sécurité déterminera la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) sur la base de l'ensemble des données, y compris la sécurité globale, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire, y compris le pourcentage de patients présentant une réponse partielle (PR) ou complète (CR) sur la base de RECIST Version 1.1. et la durée de la réponse (DOR). Enfin, la cohorte d'expansion de dose de la phase 2 comprendra des évaluations de l'activité antitumorale préliminaire en utilisant le taux de réponse objective (ORR) basé sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. En outre, des profils mutationnels détaillés recueillis par le biais de biopsies liquides et tumorales seront analysés à l'issue de l'étude.

Le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer, représentant environ un cinquième de tous les décès par cancer. Le cancer du poumon est classé en deux groupes principaux : les cancers du poumon non à petites cellules (CPNPC) et les cancers du poumon à petites cellules (CPPC), les CPNPC représentant environ 85 % de tous les diagnostics de cancer du poumon. En 2019, 0,79 million de cas de CPNPC ont été diagnostiqués chez des hommes et des femmes âgés de 18 ans et plus aux États-Unis, en France, en Allemagne, en Italie, en Espagne, au Royaume-Uni, au Japon et en Chine urbaine.

L'incidence du CPNPC devrait augmenter à un taux de croissance annuel de 3,01 % entre 2019 et 2029, pour atteindre 1,03 million de cas en 2029. En septembre 2023, Bridge Biotherapeutics a annoncé l'arrêt du développement du BBT-176, un autre EGFR TKI de quatrième génération au stade de la phase 1a, partie escalade de dose. La société restera engagée dans le développement d'un EGFR TKI de quatrième génération, tout en cherchant à concentrer ses capacités et ses ressources financières sur le BBT-207.

TITRE DE L'ÉTUDE : Première étude chez l'humain du BBT-207 dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé présentant une mutation de l'EGFR après un traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR. PLAN DE L'ÉTUDE : Étude ouverte de phase 1/2 évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire du BBT-207 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé présentant une mutation de l'EGFR après un traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR. L'étude comprendra 3 parties : escalade de dose, phase 2 de sélection de la dose recommandée et phase d'expansion de la dose.

PRODUIT D'ESSAI : Administration orale du BBT-207 pendant un cycle de 21 jours pour chaque phase. OBJECTIFS DE L'ÉTUDE : Évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire (activité antitumorale) du BBT-207 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé présentant une mutation de l'EGFR après un traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR.