Biohaven Ltd. a annoncé la présentation de données précliniques démontrant la capacité du taldefgrobep alfa à réduire de manière significative la masse graisseuse tout en augmentant la masse maigre dans un modèle de souris obèse. Par ailleurs, des données confirmant la corrélation entre le changement du tour de taille et le changement du poids corporel total chez les adultes souffrant de surpoids et d'obésité et traités avec des médicaments anti-obésité approuvés ont été présentées. Les deux séries de données ont été présentées le 15 octobre 2023 lors de la conférence annuelle ObesityWeek de The Obesity Society qui s'est tenue à Dallas, TX.

Affiche 210 : Corrélation entre la réduction du poids corporel total et le changement du tour de taille, Poster 211 : Le taldefgrobep Alfa réduit la masse grasse et augmente la masse musculaire dans un modèle de souris obèse, Les présentations de posters mettent en lumière les bénéfices potentiels du taldefgrobep dans le traitement des adultes souffrant de surpoids et d'obésité et suggèrent que les mesures anthropométriques de l'obésité centrale, telles que le tour de taille ou le rapport taille/taille, peuvent être considérées comme une alternative efficace pour l'estimation de l'effet thérapeutique. Dans un modèle murin d'obésité induite par l'alimentation, les souris non traitées présentaient une augmentation de la masse grasse de 31 %, tandis que les souris traitées par taldefgrobep présentaient une augmentation de la masse maigre de 25 % par rapport à la base (p£.0.001 ; figure 1) et perdaient 11 % de leur masse grasse de base (p£.0.001 ; figure 2) par rapport aux souris traitées par le véhicule (placebo). Les taux d'insuline et de leptine étaient systématiquement plus bas chez les souris traitées au taldefgrobep que chez les souris non traitées.

Il n'y a pas eu de différence dans la prise alimentaire au fil du temps entre les souris traitées au taldefgrobep et les souris non traitées, contrairement à ce qui a été observé avec les mimétiques des incrétines (par exemple, le semaglutide) qui sont systématiquement associés à une réduction de l'apport énergétique. Une étude de phase 2 sur l'obésité avec le taldefgrobep est prévue pour 2024. Le taldefgrobep alfa (BHV-2000) est une protéine recombinante entièrement humaine conçue pour se lier spécifiquement à la myostatine (GDF-8) et inhiber la signalisation de la myostatine et de l'activine A, deux régulateurs clés du muscle et du tissu adipeux.

Le taldefgrobep se lie à la myostatine. Le complexe myostatine-taldefgrobep agit alors comme un antagoniste du récepteur de l'activine 2a/2b. La thérapie anti-myostatine possède un nouveau mécanisme d'action qui peut réduire la masse grasse, augmenter la masse maigre et améliorer d'autres paramètres métaboliques.