Aura Biosciences, Inc. a annoncé la présentation de données provisoires positives de phase 2 sur l'innocuité et l'efficacité de bel-sar avec un suivi de 9 à 10 mois évaluant deux critères cliniques clés : le contrôle de la tumeur et la préservation de l'acuité visuelle en utilisant la voie d'administration suprachoroïdienne (SC) pour le traitement de première ligne des patients atteints de mélanome choroïdien au stade précoce (lésions indéterminées et petit mélanome choroïdien (IL/CM)). Les résultats ont été présentés lors de la 46e réunion annuelle de la Macula Society qui s'est tenue du 15 au 18 février 2023 à Miami, FL. Cet essai de phase 2 (NCT04417530) évalue la sécurité et l'efficacité préliminaire de doses ascendantes uniques et multiples de bel-sar jusqu'à trois cycles de traitement par administration SC pour le traitement de première ligne du mélanome choroïdien au stade précoce.

Un total de 20 patients adultes ont été enrôlés dans l'essai, y compris les cohortes 1-3 (n=6) à dose unique et les cohortes 4-6 (n=14) à doses multiples croissantes. Les cohortes 5 et 6 ont reçu jusqu'à trois cycles de traitement, ce qui a été considéré comme le régime thérapeutique à évaluer. Un patient de la cohorte 5 (n=3) a reçu deux cycles de thérapie et deux patients de la cohorte 5 ont reçu trois cycles de thérapie (40 µg/dose).

Tous les patients de la Cohorte 6 (n=8) ont été assignés à recevoir trois cycles de thérapie à la dose la plus élevée (80 µg/dose). Un patient de la cohorte 6, qui a abandonné après un cycle en raison d'événements indésirables graves (EIG) non liés, n'est pas inclus. Tous les patients des cohortes 5 et 6 avaient une croissance active à l'entrée dans l'étude, comme stratégie d'enrichissement pour évaluer l'efficacité préliminaire.

Ce groupe de patients présentant une croissance active et traités selon le schéma thérapeutique de trois cycles a été évalué pour le taux de croissance tumorale, le contrôle de la tumeur et la préservation de l'acuité visuelle en tant que critères cliniques définis pour évaluer l'efficacité préliminaire. Les résultats, avec une moyenne de neuf mois de suivi des patients qui ont reçu trois cycles de traitement dans les cohortes 5 et 6, et qui correspondent aux critères de l'essai mondial de phase 3 prévu, ont montré une réduction statistiquement significative du taux de croissance tumorale (-0,289 mm/an, p = < 0,0001) par rapport au taux de croissance documenté de chaque patient à l'entrée dans l'étude, et un taux de contrôle tumoral de 100% (8/8). De plus, le taux de préservation de l'acuité visuelle était de 88% (7/8) dans ces cohortes, la majorité des patients étant à haut risque de perte de vision avec des tumeurs proches de la fovéa ou du disque optique.

Le profil de tolérance global de bel-sar était généralement favorable, sans toxicité limitant la dose, sans ESA lié au traitement ou sans EI significatif signalé au 10 janvier 2023. Il n'y a pas eu d'inflammation postérieure et seulement une légère inflammation antérieure (grade 1) chez 20 % des patients. Les EI liés au traitement étaient principalement légers et se sont résolus sans séquelle.