Athira Pharma, Inc. a annoncé que son pipeline de développement de médicaments consiste en des candidats thérapeutiques potentiels à base de petites molécules (ATH-1105 et ATH-1020) conçus pour promouvoir le système neurotrophique HGF, qui active les voies neuroprotectrices, neurotrophiques et anti-inflammatoires dans le système nerveux central. Les candidats thérapeutiques d'Athira ont des propriétés distinctes qui, selon la société, peuvent s'appliquer à un large éventail de maladies neurodégénératives. Fosgonimeton (ATH-1017) ?

Un candidat-médicament potentiellement premier de sa catégorie, administré une fois par jour par voie sous-cutanée, initialement destiné au traitement potentiel de la maladie d'Alzheimer. Essai clinique de phase 2/3 LIFT-AD sur le fosgonimeton dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée : L'étude LIFT-AD étudie les effets du fosgonimeton 40 mg par rapport à un placebo chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer d'intensité légère à modérée qui ne reçoivent pas de traitement de fond. En octobre 2022, à la suite d'une analyse intermédiaire d'efficacité et de futilité réalisée en aveugle, un comité indépendant de surveillance des données a recommandé la poursuite de l'étude LIFT-AD chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer d'intensité légère à modérée et ne recevant pas de traitement de fond.

Le comité a également déterminé que l'étude serait bien alimentée pour atteindre le critère d'évaluation principal avec environ 300 patients, étant donné la taille d'effet préliminaire observée dans l'analyse intermédiaire en aveugle d'environ 100 patients traités. En mai 2023, Athira a sélectionné la dose de 40 mg pour la poursuite du développement et l'approbation réglementaire potentielle. En janvier 2024, Athira a annoncé la fin du recrutement dans l'étude LIFT-AD, randomisant finalement environ 315 patients dans la population d'analyse primaire.

La société prévoit de communiquer les données de base au cours du second semestre 2024. Étude OLEX (Open Label Extension) sur le fosgonimeton : Les participants éligibles qui terminent les essais LIFT-AD ou ACT-AD et choisissent de participer à l'essai OLEX en cours peuvent recevoir jusqu'à 30 mois de traitement en ouvert. À ce jour, plus de 85 % des participants qui ont terminé l'une ou l'autre étude ont choisi de participer à l'étude OLEX.

Actuellement, plus de 60 patients poursuivent le traitement au fosgonimeton au-delà de 18 mois, ce qui est inattendu dans une population atteinte d'une forme légère à modérée de la maladie d'Alzheimer. Athira pense qu'OLEX complétera sa base de données sur l'innocuité à long terme et fournira des informations sur les effets à long terme du fosgonimeton pour un traitement expérimental allant jusqu'à trois ans. SHAPE Essai clinique de phase 2 du fosgonimeton dans la démence légère à modérée de la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy : En décembre 2023, Athira a annoncé des résultats encourageants de l'essai clinique exploratoire SHAPE de phase 2 du fosgoniméton pour le traitement potentiel de la démence de la maladie de Parkinson et de la démence à corps de Lewy.

Le traitement par fosgonimeton 40 mg (n=5) comparé au placebo (n=7) a montré des effets positifs sur les mesures cognitives, notamment l'ADAS-Cog13, le MMSE et le COWAT au cours de la période de traitement en double aveugle de 6 mois. Le critère d'évaluation principal, un score composite de la modification de la latence P300 du potentiel événementiel (ERP) et de l'évaluation cognitive (ADAS-Cog13), n'a pas été atteint par rapport au placebo. Le fosgonimeton a été généralement bien toléré, avec un profil de sécurité favorable.

Aucun événement indésirable grave lié au traitement n'a été observé au cours de l'étude. L'événement indésirable le plus fréquent dans les groupes de traitement était les réactions au site d'injection. ATH-1105 ?

Un candidat-médicament de nouvelle génération, administré par voie orale, développé pour le traitement potentiel de la sclérose latérale amyotrophique, l'indication initiale de la Société. Le potentiel de l'ATH-1105 en tant que traitement de la SLA est étayé par un nombre croissant de preuves précliniques démontrant des améliorations statistiquement significatives des fonctions nerveuses et motrices, des biomarqueurs de l'inflammation et de la neurodégénérescence, et de la survie dans divers modèles animaux de la SLA. Ces données ont été présentées tout au long de l'année 2023 lors de diverses réunions scientifiques et médicales importantes, notamment l'American Association of Neurology (AAN), le congrès international de l'Alzheimer's Association (AAIC), le Northeast Amyotrophic Lateral Sclerosis Consortium® (NEALS) et la Motor Neurone Disease Association (MNDA).

Le lancement des premières études chez l'homme de l'ATH-1105 est prévu pour le premier semestre 2024 afin d'évaluer ce candidat-médicament prometteur en tant que traitement de la SLA.