Assembly Biosciences, Inc. a annoncé de nouvelles données concernant ABI-6250, son candidat inhibiteur d'entrée du virus de l'hépatite D (VHD), de petite taille et biodisponible par voie orale, dans le cadre d'une présentation d'affiche au congrès de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL), qui se tiendra du 5 au 8 juin 2024, à Milan, en Italie. Le poster intitulé "Preclinical profiling of ABI-6250, a novel orally bioavailable small-molecule therapeutic candidate for the treatment of chronic hepatitis D" (Profil préclinique d'ABI-6250, une nouvelle petite molécule thérapeutique biodisponible par voie orale pour le traitement de l'hépatite D chronique) mettra en évidence les données précliniques qui soutiennent l'avancement d'ABI-6250 dans les études cliniques de phase 1. L'infection chronique par le VHD est considérée comme la forme la plus grave d'hépatite virale et peut entraîner une cirrhose du foie, un cancer du foie, une maladie hépatique décompensée ou la mort.

L'ABI-6250 empêche l'entrée du VHD dans les cellules en bloquant l'accès au transporteur d'acides biliaires NTCP (sodium taurocholate cotransporting polypeptide), qui est une cible cliniquement validée pour l'infection par le VHD. Les résultats de l'évaluation préclinique inclus dans cette présentation démontrent que l'ABI-6250 peut inhiber efficacement, à des niveaux nanomolaires faibles, l'infection par le VHD des génotypes les plus répandus (VHD-1,-2 et-3) dans les cellules HepG2-NTCP. L'ABI-6250 a également inhibé efficacement l'absorption d'acides biliaires médiée par le NTCP et a démontré sa sélectivité pour le transporteur biliaire NTCP par rapport à d'autres transporteurs in vitro.

In vivo, ABI-6250 a augmenté les acides biliaires totaux, indiquant l'engagement de la cible NTCP sans augmenter les biomarqueurs pour l'inhibition d'autres transporteurs, soutenant la sélectivité observée in vitro et fournissant un biomarqueur pour l'engagement de la cible dans les études de phase 1a. La présentation décrit également le profil pharmacocinétique préclinique de l'ABI-6250, qui soutient un dosage oral faible, en une prise par jour, chez les personnes souffrant de VHD chronique.