Assembly Biosciences, Inc. a fourni une mise à jour des résultats de la dernière cohorte à doses multiples de l'étude de phase 1a en cours sur son inhibiteur de base du virus de l'hépatite B (VHB) de nouvelle génération, ABI-4334 (4334), et a annoncé qu'elle évaluera les opportunités de partenariat pour son portefeuille d'inhibiteurs de base et qu'elle donnera la priorité à son portefeuille élargi de recherche en virologie. Le pipeline de recherche virologique élargi d'Assembly Bio, dévoilé en 2022, se concentre sur des programmes différenciés contre des cibles cliniques validées pour le VHB/le virus de l'hépatite delta (VHD) et les herpèsvirus. Avec la redéfinition des priorités des programmes, la marge de manœuvre financière estimée d'Assembly Bio s'étend jusqu'au troisième trimestre 2024.

L'essai clinique de phase 1a pour le 4334 (étude ABI-4334-101) est une étude randomisée, en aveugle et contrôlée par placebo qui évalue l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du 4334 après l'administration d'une dose unique ascendante et de doses multiples ascendantes chez des sujets en bonne santé. Les objectifs de l'étude comprennent l'évaluation de la proportion de sujets présentant des événements indésirables (EI), l'arrêt prématuré du traitement en raison d'EI et des résultats de laboratoire anormaux. Tous les sujets des quatre cohortes à dose unique (30 mg, 100 mg, 200 mg et 400 mg), des deux cohortes à doses multiples (100 mg et 200 mg) et de la cohorte à effet alimentaire (200 mg) ont terminé le dosage (les données de la cohorte à effet alimentaire sont en attente).

D'après les données disponibles pour les cohortes à dose unique et à doses multiples jusqu'au 17 avril 2023, le 4334 continue de présenter une demi-vie favorable à une administration en une fois par jour (QD). En outre, sur la base des données pharmacocinétiques de ces cohortes et des études précliniques, les concentrations plasmatiques minimales journalières (Cmin) devraient atteindre des multiples à deux chiffres par rapport à la CE50 ajustée aux protéines à la fois pour l'activité antivirale et contre la formation d'ADNccc dans la gamme de doses étudiée dans l'étude de phase 1a, la dose QD de 200 mg devant atteindre >30 fois la CE50 ajustée aux protéines pour la formation d'ADNccc. Jusqu'au 17 avril 2023, les EI et les anomalies de laboratoire apparus sous traitement étaient légers à modérés, la majorité d'entre eux étant légers, et aucun profil d'EI ou d'anomalie de laboratoire n'a été associé au 4334 et aucune anomalie ECG cliniquement significative n'a été signalée.

Le 4334 a été découvert et développé en interne par Assembly Bio et conçu pour optimiser la puissance contre la production de nouveaux virus et la formation d'ADNcc, le réservoir viral.