Assembly Biosciences, Inc. a annoncé que le premier participant a été dosé dans l'essai de phase 1b d'ABI-4334, un candidat modulateur d'assemblage de capside (CAM) de nouvelle génération en développement pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB). L'infection chronique par le VHB (cHBV) est l'une des principales causes de maladies chroniques du foie et de transplantations hépatiques dans le monde, l'Organisation mondiale de la santé estimant que plus d'un million de personnes mourront en 2022 de causes liées au VHB. Les traitements actuels durent toute la vie et réduisent, mais n'éliminent pas, le virus, avec des taux de guérison très faibles.

Les CAMs sont des antiviraux à action directe avec deux mécanismes d'action distincts, l'inhibition de la réplication de l'ADN du VHB et la prévention de la formation de nouveaux ADNcc, le réservoir viral. ABI-4334 est un CAM de nouvelle génération très puissant avec un profil potentiel de meilleur de sa catégorie et a été spécifiquement optimisé pour cibler ces deux mécanismes. Dans une étude de phase 1a, l'administration d'ABI-4334 par voie orale une fois par jour a démontré un profil d'innocuité et de pharmacocinétique favorable chez des participants en bonne santé, avec des niveaux d'exposition à ABI-4334 prévus pour atteindre une forte activité antivirale et des multiples à deux chiffres par rapport à la CE50 ajustée à la protéine pour la réplication de l'ADN du VHB et la formation de l'ADNcc. In vitro, ABI-4334 a démontré une puissance nanomolaire à un chiffre contre les deux mécanismes d'action et la capacité d'influencer l'intégration de l'ADN du VHB.

L'étude de phase 1b, dont le recrutement est en cours, évaluera la sécurité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale chez les personnes infectées par le VHBc pendant une période de traitement de 28 jours.