Ascentage Pharma annonce que les résultats de trois études cliniques sur le lisaftoclax (APG-2575), un candidat-médicament clé dans le pipeline de la Société, ont été sélectionnés pour être présentés lors de la 65e réunion annuelle de la Société américaine d'hématologie (ASH), marquant ainsi la deuxième année consécutive où des résultats cliniques sur le lisaftoclax ont été sélectionnés. Cette année, les résultats de plusieurs études cliniques portant sur deux des principaux candidats-médicaments d'Ascentage Pharma (olverembatinib et lisaftoclax) ont été sélectionnés pour être présentés à la réunion annuelle de l'ASH. Développé par Ascentage Pharma, le lisaftoclax est un inhibiteur de Bcl-2 disponible par voie orale avec une large fenêtre thérapeutique dans de multiples hémopathies malignes et tumeurs solides.

Les données cliniques expérimentales du lisaftoclax chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC), qui seront présentées au congrès annuel de l'ASH cette année, démontrent une fois de plus l'efficacité du médicament et sa tolérabilité favorable chez les patients atteints de LLC qui ont été lourdement prétraités et qui ont déjà été exposés à des inhibiteurs de BTK. Dans deux autres résumés sur le lisaftoclax, des résultats ont été divulgués à partir d'études cliniques du médicament en monothérapie et en association dans de multiples hémopathies malignes, y compris le myélome multiple (MM) et la leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivants/réfractaires (R/R). La réunion annuelle de l'ASH est l'un des plus grands rassemblements de la communauté hématologique internationale, réunissant les recherches scientifiques les plus récentes et les plus pointues sur la pathogenèse et le traitement clinique des maladies hématologiques.

La 65e réunion annuelle de l'ASH aura lieu du 9 au 12 décembre 2023, en ligne et en personne, à San Diego, CA (États-Unis). Résultats actualisés d'efficacité et de sécurité du Lisaftoclax (APG-2575) chez des patients (pts) atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) fortement prétraitée : Analyse groupée de deux essais cliniques : Faits saillants : Cet abrégé présente des données mises à jour sur le suivi à long terme de deux études de phase 1b/2 portant sur le lisaftoclax (APG-2575-CN001 [NCT03913949] et APG-2575-CC101 [NCT04494503]) chez des patients atteints de LLC. Dans les deux études, le lisaftoclax a été administré par voie orale une fois par jour en cycles de 28 jours, dans des cohortes de doses de 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg et 800 mg.

Sous surveillance étroite pour la prévention et la détection précoce du syndrome de lyse tumorale (SLT), les patients ont été traités (avec un calendrier de montée en puissance de la dose quotidienne) jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décès ou toute autre raison justifiant l'arrêt du traitement. Au 27 avril 2023, 47 patients atteints de LLC avaient été recrutés. La durée médiane (intervalle) du suivi était de 14,06 (0,70-30,2) mois.

L'âge médian (intervalle) était de 58 (34-80) ans. Au moment de l'inclusion, 53,2 % des patients étaient au stade III/IV de Rai et 48,9 % au stade C de Binet. 44,7 % des patients avaient reçu =3 lignes de traitement ; 66,0 % des patients avaient reçu =2 lignes de traitement ; 23,4 % des patients étaient traités par des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) et 55,3 % étaient traités par un anticorps monoclonal anti-CD20. 68,1 % (32) des patients ont interrompu l'étude en raison de la progression de la maladie (51,1 %), du retrait du consentement (6,4 %), d'événements indésirables (2,1 %), de la décision de l'investigateur (2,1 %), d'une mauvaise observance (2,1 %), d'une déviation du protocole (2,1 %) et d'autres raisons (2,1 %).

Le taux de réponse globale (ORR) chez les patients atteints de LLC était de 73,3 % (33/45), et le taux de réponse complète (CR)/récupération hématologique incomplète (Cri) était de 24,4 % (11/45). Au total, 76,6 % (36) des patients ont présenté des effets indésirables apparus au cours du traitement (EIT) de grade = 3 ; 27,7 % (13) ont présenté des effets indésirables graves (EIG). Des effets indésirables liés au traitement (TRAE) ont été observés chez 95,7 % (45) des patients, dont 68,1 % (32) de grade =3 et 14,9 % (7) d'effets indésirables graves.

Un incident de TLS a été rapporté. Conclusions : Le lisaftoclax a démontré une efficacité significative et une tolérabilité favorable chez les patients atteints de LLC lourdement prétraités et ayant déjà été exposés aux BTKis. Sécurité et efficacité de Lisaftoclax (APG-2575), un nouvel inhibiteur de BCL-2 (BCL-2i), chez des patients (Pts) en rechute ou réfractaires (R/R) ou naïfs de traitement (TN) atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), de syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'autres néoplasmes myéloïdes : Faits saillants : Cette étude multicentrique ouverte de phase 1 menée en Chine a évalué l'efficacité et la sécurité du lisaftoclax seul ou associé à l'azacitidine (AZA) ou à l'homoharringtonine (HHT) chez des patients atteints de LAM, de SMD ou d'autres néoplasmes myéloïdes n'ayant jamais reçu de traitement ou en cours de traitement. Conception de l'essai : Dans la première partie, le lisaftoclax en monothérapie a été administré par voie orale une fois par jour à raison de 200, 400, 600 ou 800 mg, selon un schéma d'escalade de dose "3+3".

Dans la deuxième partie, les patients atteints de LAM R/R, de leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL), de néoplasme blastique des cellules dendritiques plasmacytoïdes (BPDCN) ou de leucémie myélomonocytaire chronique (LMCM) ont été recrutés dans les cohortes A, B et C, tandis que les patients atteints de SMD à haut risque ont été recrutés dans la cohorte D et les patients plus âgés ou non éligibles à la chimiothérapie (inaptes) atteints de LAM naïve de traitement ont été recrutés dans la cohorte E. Le lisaftoclax a été administré par voie orale une fois par jour en cycles de 28 jours (ou de 14 jours pour les patients atteints de SMD). Un calendrier de montée en puissance quotidienne a été adopté pour prévenir le syndrome de stress post-traumatique. La cohorte A a été traitée par le lisaftoclax associé à une faible dose d'HHT (1 mg par jour aux jours [j] 1 à 14) ; la cohorte B a été traitée par le lisaftoclax associé à une dose standard d'HHT (2 mg/m2 par jour aux jours [j] 1 à 7) ; les cohortes C, D, E ont été traitées par le lisaftoclax associé à l'AZA (75 mg/m2 par jour aux jours [j] 1 à 7).

La toxicité limitant la dose a été évaluée au cours du premier cycle. Au 19 juillet 2023, 115 patients au total avaient été recrutés, dont 89 patients atteints de LAM (64 R/R ; 25 TN plus âgés/incapables), 22 atteints de SMD (7 R/R SMD ; 15 TN SMD), 2 MPAL, 1 CMML et 1 BPDCN. Au total, 13 patients ont reçu le lisaftoclax en monothérapie et 102 patients ont reçu des traitements combinés.

Résultats d'efficacité : Chez les patients traités par le lisaftoclax en monothérapie, l'ORR et le taux de rémission composite (CRc=rémission complète [CR] + CR avec récupération incomplète de l'hémogramme [CRi]) étaient chacun de 8,3 % (1/12). Les doses de 600 mg et 800 mg de lisaftoclax ont été choisies comme doses exploratoires pour les thérapies combinées. Parmi les 21 patients de la cohorte E atteints de LAM TN et dont l'efficacité a pu être évaluée, l'ORR et la CRc ont été respectivement de 71,4 % et 47,6 %.

Parmi les 36 patients évaluables sur le plan de l'efficacité et atteints de LAM ou de néoplasme myéloïde R/R dans la cohorte C, l'ORR et la CRc étaient respectivement de 75,0 % et de 44,4 %. La survie sans progression était de 10,22 mois. Parmi les patients de la cohorte B, l'ORR et la CRc étaient tous deux de 75,0 %.

Parmi les patients de la cohorte D, l'ORR était de 70,0 %, le taux de CR/marrow CR était de 60,0 %.