Le Groupe Ascentage Pharma International a annoncé avoir reçu l'autorisation de la Food and Drug Administration (FDA) américaine d'entamer un essai d'enregistrement de phase 3 du lisaftoclax (APG-2575) chez des patients précédemment traités atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire de petite taille (LLC/SLL). Il s'agit d'une nouvelle étape importante après que le lisaftoclax a été approuvé par le Center for Drug Evaluation (CDE) en Chine pour un essai clinique homologué de phase 2 chez des patients atteints de LLC/SLL récurrente/réfractaire (R/R CLL/SLL) en décembre 2021. D'après les résultats les plus récents, le lisaftoclax a obtenu un taux de réponse objective (ORR) de 98 % chez les patients atteints de LLC/R recevant une combinaison de lisaftoclax et d'acalabrutinib.

L'étude, intitulée GLORA - sous le protocole APG2575CG301, est un essai clinique de phase 3 mondial, multicentrique, randomisé et contrôlé, conçu pour évaluer l'efficacité et la sécurité du lisaftoclax (APG-2575) en association avec un BTKi (inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton) pour le traitement de patients atteints de LLC/SLL ayant déjà été traités. L'étude débutera au second semestre 2023. Lisaftoclax (APG-2575), un nouvel inhibiteur sélectif de Bcl-2 administré par voie orale, développé par Ascentage Pharma, est conçu pour traiter et restaurer l'apoptose dans une variété de tumeurs malignes en bloquant sélectivement Bcl-2. Plus de 600 patients ont été traités jusqu'à présent avec le lisaftoclax (APG-2575), dont plus de 300 patients atteints de LLC/SLL.

Les résultats préliminaires des essais cliniques menés à la date de cette annonce indiquent que le lisaftoclax (APG-2575) est une option thérapeutique sûre et efficace pour ces patients. Le lisaftoclax (APG-2575) est généralement initié avec un calendrier de montée en puissance quotidienne plus court et atteint la dose thérapeutique en moins d'une semaine, par rapport à d'autres inhibiteurs de Bcl-2 sur le marché ou en développement qui peuvent nécessiter jusqu'à un mois ou plus pour achever la montée en puissance initiale. Le lisaftoclax (APG-2575) pourrait ainsi offrir une plus grande commodité et atteindre plus tôt la dose thérapeutique complète, ce qui se traduirait par une réduction des dépenses de santé globales.

Le lisaftoclax (APG-2575) a déjà reçu une désignation de médicament orphelin aux États-Unis pour la LLC, ainsi que pour d'autres indications, telles que la leucémie myéloïde aiguë (LMA), le lymphome folliculaire (FL) et le myélome multiple (MM). La LLC/SLL est la forme la plus courante de leucémie chez les adultes, représentant un quart des cas de leucémie en Occident, avec plus de 100 000 nouveaux cas annuels dans le monde[2]. [Au niveau mondial, il existe d'importants besoins médicaux non satisfaits dans le traitement de la LLC/SLL.

Malgré des réponses initiales significatives aux traitements de première ligne actuels tels que les immunothérapies, les chimiothérapies et les inhibiteurs de BTK, les rechutes et la résistance aux médicaments restent des défis cliniques majeurs. La maladie reste incurable et les patients présentant des marqueurs pronostiques défavorables connaissent souvent des rechutes précoces, des réponses de courte durée et/ou des périodes sans traitement. Le lisaftoclax (APG-2575) en monothérapie et en association avec les BTKi a montré des réponses durables et un profil de sécurité impressionnants.