Alphamab Oncology annonce la fin du recrutement pour l'étude clinique de phase II du KN026 associé au KN046.
Le 13 janvier 2022 à 03:46
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Alphamab Oncology a annoncé que l'étude clinique de phase II de KN026 (anticorps bispécifique HER2) associé à KN046 (anticorps bispécifique PD-L1/CTLA-4) (KN026-203) a terminé avec succès le recrutement de tous les patients en Chine, et l'analyse intermédiaire est attendue au deuxième trimestre 2022. KN026-203 est une étude clinique multicentrique ouverte de phase II visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de KN026 associé à KN046 dans le traitement des tumeurs solides HER2-positives. Le recrutement des 102 patients, dont des GC/GEJ HER2-positifs, des cancers du sein et d'autres tumeurs solides HER2-positives, a été achevé dans 25 centres d'étude à travers le pays. Les résultats préliminaires du KN026-203 sont rapportés chez les patients atteints de cancer du sein métastatique (CSM) HER2-positif, tels qu'affichés lors de la SABCS 2021. Des patientes atteintes de CSM HER2-positif et précédemment traitées par au moins une thérapie combinée ciblant HER2 ont été recrutées, l'ORR était de 48,5% (16/33, IC 95% : 30,8-66,5), et 1 patiente a atteint le CR ; le DCR était de 78,8% (26/33, IC 95% : 61,1-91,0). Les données d'une étude de phase Ib (KN046-IST-02) de KN026 plus KN046 pour les GI avec HER2 positif/mutation/faible expression sont présentées sous forme de poster au congrès ESMO 2021. Chez 27 patients HER2-positifs, l'ORR était de 51,9% avec un DOR médian de 11,2 mois ; Parmi ces 27 patients 21 étaient GC/GEJ, l'ORR était de 71,4% pour les patients naïfs de traitement (n=7), 42,9% pour 14 patients qui avaient été exposés à un traitement systémique et 40,0% pour 10 patients qui avaient reçu du trastuzumab. Avec le recrutement d'un plus grand nombre de patients, une tendance similaire en termes d'efficacité et de sécurité a été observée. KN026 est un anticorps bispécifique anti-HER2 développé par Alphamab Oncology en utilisant la plateforme technologique bispécifique hétérodimère à base de Fc, appelée CRIB (Charge Repulsion Induced Bispecific). KN026 peut se lier simultanément à deux épitopes non chevauchants de HER2, ce qui entraîne un double blocage du signal HER2. KN026 a démontré une efficacité potentiellement équivalente à celle du Trastuzumab et du Pertuzumab en association, et s'est révélé supérieur à l'un ou l'autre de ces agents, notamment par une affinité de liaison accrue, ainsi qu'une meilleure inhibition tumorale dans les lignées cellulaires tumorales HER2-positives. De plus, KN026 a également montré un effet inhibiteur sur les cellules tumorales avec une expression moyenne ou faible de HER2 ou sur les lignées cellulaires résistantes au Trastuzumab. KN026 a reçu l'approbation IND de l'Administration nationale des produits médicaux (NMPA) de Chine et de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2018. Actuellement, il fait l'objet de plusieurs essais cliniques de phase I/II en Chine et d'un essai clinique de phase I aux États-Unis. Les résultats des essais cliniques de phase I montrent que KN026 présente une bonne sécurité, une bonne tolérance et une activité antitumorale potentiellement supérieure chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif qui ont progressé après plusieurs lignes de traitement anti-HER2. KN046 est un anticorps bispécifique PD-L1/CTLA-4 développé indépendamment par Jiangsu Alphamab. Ses conceptions innovantes comprennent : un nouveau mécanisme - CTLA-4 fusionné avec un anticorps à domaine unique PD-L1 ; conçu pour cibler le microenvironnement tumoral avec une forte expression de PD-L1, et une fonction de compensation des Treg (suppression de l'immunité tumorale). Il y a environ 20 essais cliniques de KN046 à différents stades couvrant plus de 10 types de tumeurs, y compris le NSCLC, le cancer thymique, le cancer du pancréas, le HCC, l'ESCC et le TNBC en Australie, aux États-Unis et en Chine. Les résultats de ces essais cliniques ont montré un avantage en termes de survie pour les patients. Alphamab Oncology a reçu l'autorisation de la FDA d'entamer l'essai de phase II du KN046 sur la base des résultats cliniques en Chine et en Australie. De plus, le KN046 a obtenu la désignation de médicament orphelin de la FDA américaine pour la tumeur épithéliale thymique en septembre 2020. Quatre essais cliniques pivots sont actuellement en cours.
Alphamab Oncologie est une société de portefeuille d'investissement principalement engagée dans le secteur biopharmaceutique. La société est une entreprise à chaîne complète spécialisée dans la recherche, le développement, la fabrication et la commercialisation de médicaments innovants ciblant les macromolécules de l'immunobiologie tumorale. La société dispose d'une plate-forme technologique de développement de médicaments bio-innovants, notamment une plate-forme d'ingénierie des protéines, une plate-forme de développement d'anticorps multifonctionnels et une plate-forme de criblage d'anticorps. La société exerce ses activités sur les marchés nationaux et étrangers.