Akero Therapeutics, Inc. a publié les résultats préliminaires à la semaine 96 de l'étude HARMONY, une étude de phase 2b évaluant l'efficacité et la sécurité de son produit candidat phare, l'efruxifermine (EFX), chez des patients atteints de stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) pré-cirrhotique, de stade de fibrose 2 ou 3 (F2-F3). L'étude a déjà atteint son objectif principal, à savoir une amélioration de la fibrose de 1 stade sans aggravation de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique après 24 semaines de traitement pour les groupes recevant 50 mg d'EFX (41 %) et 28 mg d'EFX (39 %), contre 20 % pour le groupe placebo. À la semaine 96, les taux de réponse à ce critère d'évaluation sont passés à 75 % (p < 0,001) pour la dose de 50 mg d'EFX et à 46 % (p = 0,07) pour la dose de 28 mg d'EFX, contre 24 % pour le placebo.

L'étude a également atteint d'autres critères d'évaluation histologiques à la semaine 96, notamment 36% (p < 0,01) et 31% (p < 0,01) des patients traités par 50 mg d'EFX et 28 mg d'EFX ont connu une amélioration de la fibrose à deux stades sans aggravation de la MASH, ce qui représente plus de 10 fois le taux de 3% obtenu avec le placebo. Les résultats pour tous les critères d'évaluation histologiques sont résumés dans le tableau ci-dessous, sur la base de l'analyse primaire (patients avec biopsies au départ et à la semaine 96) ou de l'analyse en intention de traiter (ITT) (tous les patients randomisés et traités, les données manquantes étant imputées en tant que non-réponse). L'ampleur de l'effet ajusté au placebo sur l'amélioration de la fibrose sans aggravation de la MASH (taux de réponse EFX moins taux de réponse placebo) a plus que doublé entre la semaine 24 et la semaine 96 pour le groupe EFX 50 mg, avec une légère augmentation observée pour le groupe EFX 28 mg.

Plus précisément, les tailles d'effet ajustées au placebo pour l'amélioration de la fibrose sans aggravation de la MASH sont passées de 21 % à 52 % entre la semaine 24 et la semaine 96 pour le groupe EFX 50 mg et de 20 % à 22 % pour le groupe EFX 28 mg. Les résultats statistiquement significatifs pour 50 mg d'EFX à la semaine 96 sont remarquables parce que (1) l'étude n'était pas entièrement alimentée à la semaine 96 et (2) le taux de placebo a augmenté au lieu de diminuer. Une augmentation du taux de traitement pour le placebo signifie que les augmentations de l'ampleur de l'effet sont attribuables à des réponses plus élevées au traitement par EFX plutôt qu'à une diminution du taux de placebo.

L'analyse de l'évolution des réponses entre les semaines 24 et 96 a indiqué non seulement une amélioration plus large de la fibrose sans aggravation de la MASH, mais aussi une réponse soutenue, en particulier à 50 mg d'EFX. Parmi les patients dont les biopsies de la semaine 96 étaient disponibles et dont la fibrose s'était améliorée à la semaine 24, 92 % et 83 % des patients des groupes EFX 50 mg et 28 mg sont restés répondeurs, respectivement, contre 40 % pour le placebo. L'analyse d'un sous-ensemble de patients présentant une fibrose F3 au départ et dont les biopsies ont été réalisées à la semaine 96 a montré le potentiel de l'EFX pour traiter les patients présentant une fibrose plus avancée, qui sont généralement considérés comme présentant un risque plus élevé de progression vers la cirrhose.

Pour cette population de patients F3 avancés, 68 % (p < 0,001) et 40 % (p = 0,053) des groupes EFX 50 mg et EFX 28 mg, respectivement, ont connu une amélioration d'au moins un stade de la fibrose sans aggravation de la MASH, contre 14 % pour le placebo. L'EFX a été généralement bien toléré. Il n'y a pas eu de décès.

Quinze événements indésirables graves ont été signalés, qui étaient généralement équilibrés entre les groupes de doses. Dans les deux groupes EFX, les événements indésirables les plus fréquents étaient des événements gastro-intestinaux de grade 1 ou 2 (diarrhée, nausées et augmentation de l'appétit), qui étaient de nature transitoire. Au total, trois patients traités par EFX ont été interrompus en raison d'EI entre la semaine 24 et la semaine 96 (deux dans le groupe 28 mg et un dans le groupe 50 mg), contre aucun pour le placebo.

En octobre 2023, Akero a publié les résultats de la semaine 36 de l'étude SYMMETRY, un essai de phase 2b chez des patients atteints de cirrhose compensée (F4) due à la MASH, classe A de Child-Pugh. L'étude SYMMETRY a été conçue pour inclure une deuxième biopsie après 96 semaines de traitement, dont les résultats devraient être publiés au premier trimestre 2025.