Adverum Biotechnologies, Inc. a fait le point sur son essai de phase 2 LUNA en cours évaluant l'ixoberogene soroparvovec (Ixo-vec) pour le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA). La cohorte primaire de l'étude LUNA évalue l'efficacité et la sécurité d'Ixo-vec chez environ 60 sujets randomisés de manière égale entre les doses 2x10^11 vg/oeil (2E11) et 6x10^10 vg/oeil (6E10). Les sujets sont également randomisés entre quatre régimes prophylactiques.

Environ 40 patients recevront l'un des deux régimes de corticostéroïdes oculaires locaux. Les 20 sujets restants recevront l'un des régimes de corticostéroïdes oculaires locaux, plus de la prednisone par voie orale, afin d'éclairer la décision d'inclure ou non une prophylaxie par voie orale dans les essais futurs. Faits marquants récents : Passeport d'innovation : En avril 2023, l'Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency) a accordé à Ixo-vec un passeport d'innovation dans le cadre du programme ILAP (Innovative Licensing and Access Pathway).

Cette désignation vise à accélérer les interactions en matière de réglementation et d'accès au marché au Royaume-Uni. À ce jour, Adverum est la seule société de thérapie génique oculaire dans le domaine de la DMLA humide à avoir reçu la désignation Fast Track de la FDA américaine, la désignation PRIME de l'Agence européenne des médicaments et, plus récemment, le passeport pour l'innovation dans le cadre de l'ILAP. Données non cliniques d'Ixo-vec : Adverum a fait une présentation orale des données non cliniques soutenant le développement clinique d'Ixo-vec lors de la réunion annuelle de l'ASGCT 2023.

Dosage bilatéral de l'Ixo-vec : Adverum a présenté des données justifiant l'administration bilatérale et échelonnée d'Ixo-vec chez les patients atteints d'une maladie bilatérale. Jusqu'à 42% des patients atteints de DMLA humide présentent une néovascularisation dans le deuxième œil au cours des deux ou trois premières années suivant le diagnostic dans l'œil primaire, ce qui indique un besoin non satisfait pour de nombreux patients atteints de DMLA humide dans le monde. L'Ixo-vec a été administré dans un œil, puis deux mois plus tard dans l'autre œil des PSN.

Après la deuxième administration échelonnée d'Ixo-vec, les niveaux de protéines d'aflibercept dans l'autre œil se situaient dans la fourchette thérapeutique ciblée. L'administration intravitréenne (IVT) bilatérale et échelonnée d'Ixo-vec a été bien tolérée, avec une activité thérapeutique encourageante et sans augmentation des niveaux d'inflammation intraoculaire. Ces données démontrent pour la première fois que la réponse humorale oculaire chez le PSN est compartimentée à l'œil auquel on a administré la capside d'AAV.

Dosage Ixo-vec à des doses équivalentes à 2E11 et 6E10 chez l'homme : Lors d'une présentation orale de données non cliniques, Adverum a démontré que les niveaux de protéines d'aflibercept étaient constants pour les doses 2E11 et 6E10 chez les PNH, ce qui indique que la dose 6E10 pourrait offrir des niveaux d'efficacité aussi robustes que la dose 2E11, avec un potentiel de profil d'inflammation amélioré. Biodistribution Ixo-vec : Dans une présentation sous forme de poster, Adverum a présenté des données sur l'évaluation de la biodistribution intraoculaire par cellule d'Ixo-vec vg et de l'ARNm d'aflibercept par hybridation in situ dans les yeux de PSN à la dose équivalente chez l'homme de 2E11 et de 6E10. Autres programmes en cours : Adverum a dévoilé des programmes de thérapie génique IVT pour le traitement de l'atrophie géographique (GA) et pour l'optogénétique lors de la réunion annuelle de l'ASGCT 2023.

Programme sur le facteur de complément I pour la DMLA sèche/l'atrophie géographique : Dans une présentation de poster, Adverum a introduit son programme GA délivrant le facteur I du complément (FIC), un composant fondamental et une enzyme limitant la vitesse de la cascade du complément, en tant que charge utile utilisant deux capsides IVT : 7m8 et LSV1. Les capsides 7m8 et LSV1 emballées avec l'AAV-CFIco ont produit des niveaux de FCI humaine intraoculaire robustes chez les PNH, et les deux capsides propriétaires ont été bien tolérées chez les primates non humains (PNH). Programme CaMeRaOpsin pour l'optogénétique : Dans une présentation sous forme de poster, Adverum a présenté des données sur un programme d'optogénétique utilisant un mutant de mélanopsine modifié qui pourrait servir de transgène thérapeutique pour la restauration optogénétique de la vision dans des indications de perte de photorécepteurs telles que l'AG avancée.

Licence Ray Therapeutics : En juin 2023, Adverum a annoncé qu'elle avait accordé à Ray Therapeutics une licence non exclusive, soumise à redevances, de sa capside de vecteur AAV.7m8 IVT. Jalons prévus : Fin du troisième trimestre 2023 ? anticiper les niveaux de protéines aflibercept pour le pourcentage de la cohorte avec un minimum de 14 semaines de suivi au moment de la coupure des données. Quatrième trimestre 2023 ?

Anticiper les données préliminaires d'efficacité et de sécurité de LUNA pour un pourcentage de la cohorte.