89bio, Inc. annonce que les résultats de l'étude de phase 2b ENLIVEN évaluant le traitement par pegozafermin chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) ont été publiés en ligne dans le New England Journal of Medicine (NEJM). Les données ont été présentées simultanément lors d'une session orale de dernière minute au Congrès 2023 de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) à Vienne, en Autriche, et ont également été sélectionnées pour être incluses dans le résumé du Congrès Best of EASL. L'essai de phase 2b ENLIVEN, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 24 semaines, a évalué 219 patients adultes, dont 192 présentaient des stades de fibrose F2-F3 NASH confirmés par biopsie et NAS = 4, pendant 24 semaines.

Dans cet essai, le traitement par 44 mg toutes les deux semaines (deuxième quart de semaine) et par 30 mg (QW) a entraîné des changements statistiquement significatifs sur les deux critères d'évaluation histologiques primaires, démontrant une amélioration de la fibrose d'au moins un stade sans aggravation de la NASH (27 % et 26 %, respectivement) à un taux 3,5 fois supérieur à celui du placebo (7 %) et une résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose (26 % et 23 %, respectivement), à un taux 12 à 14 fois supérieur à celui du placebo (2 %). Le traitement par pegozafermin a également entraîné des changements cliniquement significatifs par rapport aux valeurs initiales de la graisse hépatique et d'autres tests non invasifs (NIT) clés de l'inflammation et de la fibrose du foie. Des améliorations ont été observées au niveau de l'HbA1c, de l'adiponectine et de l'ensemble des marqueurs lipidiques qui sont des facteurs importants pour un traitement efficace de la NASH.

En outre, des réductions du volume du foie et de la rate ont été observées. L'étude a inclus 14 patients atteints de NASH confirmée par biopsie et présentant une cirrhose compensée (patients F4) qui n'ont pas participé à l'analyse primaire, mais qui ont poursuivi l'étude. 12 d'entre eux ont subi une biopsie de suivi à la semaine 24. Cinq de ces onze patients traités par pegozafermin ont vu leur fibrose s'améliorer d'un stade sans aggravation de la NASH.

De nouveaux résultats ont été présentés à l'EASL : Les patients traités par GLP-1 et ayant reçu de la pegozafermine ont bénéficié d'une amélioration générale des marqueurs hépatiques de la fibrose, y compris le test ELF (Enhanced Liver Fibrosis), l'élastographie transitoire contrôlée par vibration et le score FibroScan-AST (FAST). Des améliorations ont été observées au niveau de la graisse hépatique, des taux d'ALT ainsi que des marqueurs métaboliques (HbA1c). Chez tous les patients, le traitement par pegozafermin a entraîné des améliorations statistiquement significatives sur d'autres NITs de l'inflammation et de la fibrose hépatiques, notamment l'ELF, l'indice FIB-4 et le FAST.

Ces données sont cohérentes avec les marqueurs précédemment rapportés et renforcent l'impact positif de la pegozafermine sur les NIT. Le traitement par pegozafermin a été cohérent et a permis d'obtenir une amélioration significative de la fibrose dans plusieurs sous-populations clés, notamment le diabète de type 2, le stade de fibrose (F2 ou F3) et les taux d'ALT. Aucun changement cliniquement pertinent n'a été observé au niveau des signes vitaux, des biomarqueurs osseux ou des scanners DEXA (dual x-ray absorptiometry).

La pegozafermine a montré un profil de sécurité et de tolérabilité favorable, conforme aux études antérieures. Dans tous les groupes de doses, les effets indésirables (EI) les plus fréquents étaient des événements gastro-intestinaux de grade 1 ou 2 (diarrhée, nausées et augmentation de l'appétit), dont la plupart étaient de nature légère à modérée. Aucun effet cliniquement pertinent sur les scanners DEXA, les biomarqueurs osseux ou les signes vitaux n'a été observé.

Aucune lésion hépatique, aucun tremblement ni aucune réaction d'hypersensibilité n'ont été signalés.