ZyVersa Therapeutics, Inc. a annoncé la publication d'un article dans la revue à comité de lecture Diabetes, démontrant que l'activation des inflammasomes AIM2 et NLRP3 contribue au développement de l'athérosclérose dans deux modèles animaux différents de diabète de type 1. Dans l'article intitulé "Hematopoietic NLRP3 and AIM2 inflammasomes promote diabetes-accelerated atherosclerosis, but increased necrosis is independent of pyroptosis" (Les inflammasomes hématopoïétiques NLRP3 et AIM2 favorisent l'athérosclérose accélérée par le diabète, mais la nécrose accrue est indépendante de la pyroptose), les auteurs ont étudié des modèles murins de diabète de type 1 et d'athérosclérose.

Voici les principales conclusions de l'article : Les animaux diabétiques ont montré une activation des voies de l'inflammasome, basée sur des niveaux accrus d'IL-1ß et d'IL-18 dans le plasma, et des niveaux élevés de caspase- 1 clivée dans le liquide de la cavité péritonéale. Chacun des deux modèles différents de diabète de type 1 présentait des niveaux similaires d'IL-1ß et d'IL-18 dans le plasma et des tailles et sévérités de lésions aortiques similaires. Les souris diabétiques déficientes en NLRP3 et/ou AIM2 présentaient une taille de lésion aortique réduite par rapport aux témoins diabétiques, ce qui indique que l'activation des inflammasomes NLRP3 et AIM2 contribue au développement des lésions athérosclérotiques.

Les résultats sont cohérents avec d'autres études sur des modèles animaux montrant que des déficiences dans des composants essentiels de l'inflammasome, tels que NLRP3, AIM2, ASC et la caspase-1, semblent protéger contre l'athérosclérose. IC 100 est un nouvel anticorps monoclonal humanisé IgG4 qui inhibe la protéine adaptatrice de l'inflammasome ASC. IC 100 a été conçu pour atténuer à la fois l'initiation et la perpétuation de la réponse inflammatoire.

Il le fait en se liant à une région spécifique de la composante ASC de plusieurs types d'inflammasomes, y compris NLRP1, NLRP2, NLRP3, NLRC4, AIM2, Pyrin. Au niveau intracellulaire, l'IC 100 se lie aux monomères ASC, inhibant la formation des inflammasomes et bloquant ainsi l'activation de l'IL-1ß au début de la cascade inflammatoire. IC 100 se lie également aux Specks ASC, tant au niveau intracellulaire qu'extracellulaire, bloquant encore davantage l'activation de l'IL-1ß et la perpétuation de la réponse inflammatoire qui est pathogène dans les maladies inflammatoires.

Comme les cytokines actives amplifient l'immunité adaptative par divers mécanismes, l'IC 100, en atténuant l'activation des cytokines, atténue également la réponse immunitaire adaptative.