Werewolf Therapeutics, Inc. a présenté des données précliniques sur les candidats au développement WTX-518 et WTX-712 sous forme de posters lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR), qui s'est tenue du 5 au 10 avril à San Diego, en Californie. Le WTX-518 présente une remarquable activation sélective des tumeurs, une résistance à l'IL-18BP et une forte activation immunitaire, ce qui permet d'anticiper les principaux obstacles à l'utilisation de cette cytokine prometteuse dans le traitement du cancer. WTX-712 agit par le biais d'un mécanisme unique qui active fortement les lymphocytes T spécifiques de la tumeur avec une fenêtre thérapeutique élargie grâce à sa libération sélective d'IL-21 de type sauvage dans la TME.

Ces données soulignent collectivement les stratégies innovantes que nous poursuivons pour élargir le répertoire des mécanismes uniques de cytokines immunostimulantes dans la lutte contre le cancer. Les résultats concernant le WTX-518 sont résumés dans un poster intitulé "Discovery of WTX-518, an IL-18 pro-drug that is conditionally activated within the tumor microenvironment and induces regressions in mouse tumor models" (Découverte du WTX-518, un pro-drogue IL-18 qui est conditionnellement activé dans le microenvironnement tumoral et qui induit des régressions dans des modèles de tumeurs chez la souris). Les données relatives au WTX-712 sont résumées dans un poster intitulé "WTX-712, a conditionally active IL-21 INDUKINE ?

induit un fort phénotype anti-tumoral par le biais d'un mécanisme différencié ? (Résumé #4078 [2]). Les principaux résultats révèlent que : - WTX-712 démontre une inductibilité et une activité antitumorale avec des régressions dans le modèle de tumeur de souris MC38 ; IL-21 HLE (demi-vie prolongée) a une efficacité antitumorale supérieure à la thérapie IL-2 HLE dans les modèles de tumeurs de souris qui sont très résistants au traitement anti-PD-1/PD-L1, en partie en raison de l'activation des voies IFN de type I ; et l'IL-21 HLE favorise l'expansion et l'activation soutenues des cellules T CD8 infiltrant la tumeur avec une polyfonctionnalité accrue et induit l'expression de molécules effectrices cytotoxiques (Granzyme A, Granzyme B et perforine).