Vistagen a annoncé des résultats favorables en matière de sécurité et de tolérabilité de son étude clinique de phase 1 aux Etats-Unis sur l'itruvone (PH10), le spray nasal de phérine à action rapide de la société pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM). Les résultats de l'étude américaine de phase 1 s'appuient sur des études de phase 1 réussies et sur une étude positive de phase 2A, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, de l'itruvone en spray nasal dans le traitement des troubles dépressifs majeurs, précédemment menée au Mexique, et permettent le développement de phase 2B de l'itruvone aux États-Unis en tant que produit candidat innovant et autonome à action rapide pour le traitement des troubles dépressifs majeurs. L'étude américaine de phase 1 était une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur la sécurité et la tolérabilité d'une dose unique et de doses multiples d'itruvone en spray nasal chez des sujets adultes en bonne santé.

Aucun événement indésirable grave (EIG) ni aucune interruption pour cause d'événement indésirable (EI) n'ont été signalés au cours de l'étude. Deux EI ont été signalés pendant la période de traitement, à savoir de la fatigue et des céphalées, qui sont survenues chez le même sujet. Les deux EI étaient de faible gravité et se sont résolus sans séquelles.

Dans l'ensemble, l'itruvone en spray nasal a été bien toléré et a montré un profil de sécurité favorable, en accord avec les trois études cliniques antérieures sur l'itruvone, y compris une étude de phase 2A randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, dans le traitement du trouble dysphorique majeur. Résultats publiés de l'étude de phase 2A sur l'itruvone dans le trouble dépressif majeur : La confirmation du profil de sécurité de l'itruvone démontrée dans l'étude américaine de phase 1, ainsi que les résultats des études non cliniques de Vistagenacos et de trois études cliniques antérieures, permettent d'étayer le développement de phase 2B de l'itruvone en tant que traitement autonome potentiel à début rapide du trouble dépressif majeur, avec un profil de sécurité favorable. Dans l'étude de phase 2A publiée, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et menée en parallèle, l'itruvone a été administré par voie intranasale à une dose quotidienne de 3,2 µg et 6,4 µg pendant 8 semaines.

Après une semaine de traitement, la réduction moyenne des scores sur l'échelle de dépression de Hamilton (HAM-D-17) en 17 points pour le groupe itruvone 6,4µg était de 10,1 points, ce qui était statistiquement plus important (p = 0,03) que la réduction moyenne dans le groupe placebo de 4,2 points par rapport à la ligne de base. De plus, à la fin de la dernière semaine de traitement (semaine 8), le groupe itruvone 6,4µg a montré une réduction moyenne du score HAM-D-17 de 17,8, ce qui était statistiquement plus important que la réduction moyenne dans le groupe placebo de 10,9 points par rapport à la ligne de base (p = 0,02). Ainsi, dans le groupe de traitement par itruvone 6,4 µg, le score HAM-D-17 s'est amélioré de manière significative par rapport à la valeur initiale en une semaine et cet effet s'est maintenu jusqu'au critère d'évaluation de l'étude à la semaine 8.

Notamment, les groupes de traitement par itruvone 3,2µg et 6,4µg ont montré des tailles d'effet importantes après une semaine de traitement (0,72 pour la dose de 3.2µg et 1,01 pour la dose de 6,4µg) et au point final de l'étude à la semaine 8 (0,74 pour la dose de 3,2µg et 0,95 pour la dose de 6,4µg). Aucun EIG n'a été signalé. L'itruvone a été bien toléré et n'a pas provoqué d'effets secondaires psychologiques (tels que dissociation ou hallucinations) ou d'autres problèmes de sécurité pouvant être associés à d'autres thérapies pharmacologiques approuvées pour le TDM.

Vous trouverez plus d'informations sur l'étude de phase 2A de l'itruvone dans le TDM dans l'article révisé par des pairs, acA Placebo Controlled Trial of PH10 : Test of a New Rapidly Acting Intranasally Administered Antidepressant,ac publié dans l'édition de novembre-décembre 2019 du British Journal of Pharmaceutical and Medical Research.