Ultimovacs ASA annonce des données encourageantes sur la survie globale de la cohorte 1 de l'étude clinique de phase I UV1-103 dans le mélanome malin. Parmi les patients de la cohorte 1 qui étaient en vie après 3 ans de suivi, aucun autre décès n'a été rapporté, ce qui réaffirme la tendance encourageante d'un bénéfice durable sur la survie globale grâce à la vaccination par UV1. L'étude UV1-103 évalue le vaccin anticancéreux universel d'Ultimovacs, UV1, en association avec l'inhibiteur de point de contrôle anti-PD-1 pembrolizumab, en traitement de première ligne chez des patients atteints de mélanome malin avancé, non résécable ou métastatique. L'étude a recruté 30 patients aux États-Unis dans deux cohortes qui ne différaient que par la concentration de GM-CSF utilisée comme adjuvant vaccinal. Trois patients de la cohorte 1 ont choisi de ne pas être suivis après 2 ans. Mesurée en chiffres absolus, la survie globale dans la cohorte 1 après 3 ans de suivi était de 71 % (12 patients sur 17). Sur les 17 patients inclus dans le suivi à 4 ans, un patient n'a pas pu être joint temporairement, et le statut est en attente. En appliquant une approche conservatrice, 11 des 16 patients ont été confirmés en vie après 4 ans, ce qui indique une survie globale de 69% en chiffres absolus. La survie globale de l'essai basée sur les estimations de Kaplan-Meier est décrite ci-dessous. La survie à 4 ans dans les deux cohortes devrait être annoncée au deuxième trimestre 2024. Ultimovacs a déjà publié des données montrant un taux de réponse complète dans l'étude UV1-103 de 33% (disparition complète des tumeurs) et un taux de réponse objective de 57% (disparition complète ou partielle des tumeurs). Les analyses de biomarqueurs rapportées en octobre 2022 ont montré des réponses cliniques robustes chez les patients traités par l'association d'UV1 et de pembrolizumab, quel que soit le statut PD-L1 des patients. PD-L1 des patients. Le profil de sécurité de l'UV1 en association avec le pembrolizumab est comparable à celui du pembrolizumab seul. Ultimovacs étudie l'UV1 dans le mélanome malin dans son essai randomisé de phase II INITIUM, en association avec l'ipilimumab et le nivolumab. Le recrutement de 156 patients atteints de mélanome malin avancé, non résécable ou métastatique, s'est achevé en juillet 2022. Les premiers résultats seront divulgués une fois que la progression du cancer aura été vérifiée chez 70 patients, ce qui n'a pas encore été le cas en raison du fait que les patients ont mis plus de temps que prévu à présenter une progression de leur cancer. Les résultats de l'étude devraient maintenant être annoncés au cours du premier semestre 2024. Cet essai clinique de phase I basé aux États-Unis évalue le candidat principal de la société, UV1, associé à l'inhibiteur de point de contrôle anti-PD-1, pembrolizumab, en tant que traitement de première ligne chez les patients atteints d'un mélanome malin métastatique non respectable. L'essai évalue la sécurité, la tolérabilité et les premiers signes de réponse clinique. Trente patients américains ont été traités dans l'étude en deux cohortes qui ne différaient que par la concentration du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) utilisé comme adjuvant du vaccin. Les 20 patients de la première cohorte ont reçu une dose d'adjuvant GM-CSF de 37,5 mcg par vaccination UV1. Les 10 patients de la seconde cohorte ont reçu la dose standard de 75 mcg de GM-CSF par vaccination UV1. L'étude a terminé le recrutement de 30 patients, comme annoncé le 18 août 2020. Tous les patients inclus ont reçu les médicaments comme traitement de première ligne pour un mélanome malin avancé et métastatique. Les résultats cliniques compilés pour les 30 patients recrutés sont les suivants : taux de réponse objective (ORR) : 57%. Sur les 9 décès, 4 sont survenus au cours de la première année, 4 au cours de la deuxième année et 1 au cours de la troisième année dans les deux cohortes. Les patients continueront à être suivis pour la survie à long terme. Trois patients de la cohorte 1 ont choisi de ne plus être suivis après 24 mois. L'essai avait déjà atteint son objectif principal de sécurité et de tolérabilité, et aucun problème de sécurité inattendu lié à l'UV1 n'a été observé dans cet essai. Survie globale dans l'essai UV1-103 basée sur des nombres absolus (approche conservatrice, n'incluant que les patients dont la survie a été confirmée) : 1 an : Cohorte 1 : 85,0% (n= 17/20) I Cohorte 2 : 90% (n= 9/10) I Les deux cohortes : 86,7% (n= 26/30)2 ans : Cohorte 1 : 80,0 % (n= 16/20) I Cohorte 2 : 60 % (n= 6/10) I Les deux cohortes : 73,3 % (n= 22/30)3 ans : Cohorte 1 : 70,6 % (n= 12/17) I Cohorte 2 : 60 % (n= 6/10) I Les deux cohortes : 66,7% (n= 18/27)4 ans : Cohorte 1 : 68,8% (n= 11/16) I Cohorte 2 : N.D. I Les deux cohortes : La courbe de survie de Kaplan-Meier est définie comme la probabilité de survivre pendant une période donnée en considérant le temps en plusieurs petits intervalles. Survie globale dans l'UV1-103 basée sur les estimations de Kaplan-Meier : 1 an : Cohorte 1 : 85,0% I Cohorte 2 : 90% I Les deux cohortes : 86.7%
2 ans : Cohorte 1 : 80,0% I Cohorte 2 : 60% I Les deux cohortes : 86,7% 2 ans : Cohorte 1 : 80,0% I Cohorte 2 : 60% I Les deux cohortes : 73,3 % 2 ans : Cohorte 1 : 73,8 % I Cohorte 1 : 73.8% I Cohorte 2 : 60% I Les deux cohortes : 69,5 %4 ans : Cohorte 1 : 73,8% I Cohorte 2 : S.O. I Les deux cohortes : 69,5%4 ans : Cohorte 1 : 73,8% I Cohorte 2 : 60% I Les deux cohortes : N.D. À titre de référence historique (et non de comparaison directe puisque le dosage et la population de patients diffèrent), l'étude d'enregistrement Keynote-006 pour le pembrolizumab a fait état d'un taux de survie globale à 48 mois de 45,7 %. En décembre 2021, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé une double désignation Fast Track à l'UV1 en association avec des inhibiteurs de points de contrôle dans le traitement du mélanome non résécable ou métastatique, soit en tant que traitement complémentaire au pembrolizumab, soit en tant que traitement complémentaire à l'ipilimumab.