Terns Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que les résultats des essais cliniques de TERN-501, TERN-101 et TERN-201 seront mis en évidence dans plusieurs présentations lors du Congrès international du foie (ILC) 2022 de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL), qui se tiendra du 22 au 26 juin à Londres, au Royaume-Uni. Les présentations de la société comprendront quatre affiches et une présentation orale. La présentation orale intitulée “Les doses multiples de l'agoniste des récepteurs bêta des hormones thyroïdiennes TERN-501 ont été bien tolérées et ont entraîné des changements significatifs, en fonction de la dose, des lipides sériques et du globulin de liaison des hormones sexuelles dans une première étude clinique sur l'homme,” ; sera donnée par Cara Nelson, Ph.D., directrice principale de la pharmacologie clinique chez Terns, le 25 juin à 18 h 15 BT.

Cette présentation mettra en évidence les résultats de la cohorte à doses multiples ascendantes (MAD) de l'essai clinique de phase 1 du TERN-501 chez des volontaires sains présentant un taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-c) légèrement élevé. L'administration de 3, 6 et 10 mg de TERN-501 pendant 14 jours s'est avérée globalement sûre et bien tolérée, sans interruption de l'étude et avec des augmentations significatives et dépendantes de la dose de la globuline liant les hormones sexuelles, un marqueur de l'engagement de la cible THR-ß dans le foie qui a été associé à des réductions de la teneur en graisse du foie et à des améliorations histopathologiques chez les patients NASH traités par THR-ß. Cette étude soutient la poursuite des recherches sur le TERN-501 pour le traitement de la NASH, seul ou en association avec d'autres agents.

Sont également présentées les données de l'étude LIFT de phase 2a de TERN-101, l'agoniste du récepteur X de la farnésoïde (FXR) distribué dans le foie de la société. LIFT était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant des doses de 5, 10 et 15 mg de TERN-101 chez 100 patients adultes atteints de NASH non cirrhotique pendant 12 semaines. Terns a rapporté des résultats positifs de première ligne de l'étude LIFT en juin 2021.

LIFT était le premier essai contrôlé de 12 semaines dans la NASH à montrer des améliorations significatives du cT1, un marqueur de fibro-inflammation lié aux résultats cliniques, et le premier essai d'agoniste FXR à ne démontrer aucun abandon en raison d'événements indésirables (EI), y compris le prurit. Les présentations à l'ILC 2022 mettent en évidence des détails supplémentaires sur les données de sécurité pour TERN-101, y compris les profils lipidiques, de prurit et COVID-19, ainsi que les résultats pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD). Une deuxième présentation clinique intitulée “Favorable lipid and pruritus profile of liver-distributed farnesoid X receptor agonist TERN-101 at clinically efficacious doses in non-alcoholic steatohepatitis phase 2a LIFT study” ; sera donnée par Kris Kowdley, M.D., directeur du Liver Institute Northwest.

Cette présentation détaillera les profils favorables de LDL-c, de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-c) et de prurit observés au cours de l'essai. Une troisième présentation clinique intitulée “L'agoniste du récepteur X de la farnésoïde TERN-101 distribué par le foie démontre un engagement puissant de la cible avec un profil exposition-réponse favorable chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique” ; sera donnée par Cara Nelson. Cette présentation détaillera des biomarqueurs supplémentaires de PK, d'engagement de cible PD et des relations exposition-réponse favorables de l'essai LIFT.

Une quatrième présentation clinique intitulée “TERN-101, un agoniste des récepteurs X de la farnésoïde, a démontré une sécurité et une efficacité similaires chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique ayant été exposés au coronavirus de 2019 (COVID-19) par rapport à ceux n'ayant pas été exposés au COVID-19 dans l'étude LIFT de phase 2a” ; sera présentée par Kris Kowdley. Les données de l'étude LIFT, qui a été menée pendant la pandémie de COVID-19, ont montré que le profil de sécurité du TERN-101 et les réponses cT1 étaient similaires entre le sous-ensemble de patients exposés au COVID-19 et ceux qui ne l'étaient pas. Terns présente également des résultats supplémentaires de la partie 1 de l'essai AVIATION de phase 1b du TERN-201 chez les patients atteints de NASH.

Dans une cinquième présentation clinique intitulée “Favorable safety profile of TERN-201, a highly selective inhibitor of vascular adhesion protein-1, in the non-alcoholic steatohepatitis phase 1b AVIATION study” ; qui sera présentée par Mazen Noureddin, M.D., M.H.Sc., Director of Fatty Liver Program at Cedars-Sinai Medical Center, les résultats ont montré que TERN-201 était bien toléré avec un profil de sécurité similaire au placebo.