Taysha Gene Therapies, Inc. a rapporté des données initiales positives sur l'activité enzymatique de la ß-hexosaminidase A (Hex A) du TSHA-101 chez des patients atteints des maladies de Sandhoff et de Tay-Sachs, qui représentent deux formes de gangliosidose GM2. Les données d'aujourd'hui sont les premières à soutenir l'approche du vecteur bicistronique chez l'homme, délivrant les gènes HEXA et HEXB dans le rapport endogène. Sur la base des données de l'histoire naturelle, les patients atteints de gangliosidose GM2 asymptomatique ont des niveaux d'enzyme Hex A qui représentent au moins 5% de l'activité normale. Les principaux résultats des patients concernant l'activité de l'enzyme Hex A après le traitement par TSHA-101 sont les suivants : Patient 1 (maladie de Sandhoff) : activité enzymatique Hex A atteinte à 190% et 288% de la normale au mois 1 et au mois 3 respectivement ; représentant 38 fois et 58 fois le niveau asymptomatique présumé de 5% de la normale identifié par l'histoire naturelle au mois 1 et au mois 3 respectivement ; Patient 2 (maladie de Tay-Sachs) : A atteint une activité enzymatique Hex A de 25 % de la normale au mois 1 ; représentant 5 fois le niveau asymptomatique présumé de 5 % de la normale identifié par l'histoire naturelle ; éligible uniquement pour l'analyse du mois 1 ; les données préliminaires suggèrent que TSHA-101 a été bien toléré sans événement significatif lié au médicament. Le patient 1 (Sandhoff) a montré des signes d'amélioration clinique au mois 3 et a été jugé stable pour rentrer chez lui. De retour chez lui, le patient 1 (Sandhoff), qui n'était pas vacciné, a été exposé à un membre de sa famille présentant des symptômes d'une infection des voies respiratoires supérieures, peut-être Covid-19, et a été hospitalisé pour une pneumonie avant de contracter une infection secondaire au staphylocoque doré résistant à la méthicilline (SARM) contractée à l'hôpital. Le 14 janvier 2022, le patient a succombé à une pneumonie et à un épanchement pleural avec une infection concomitante au SARM acquise à l'hôpital. L'investigateur principal a fait l'évaluation initiale que le décès n'était pas lié au médicament de l'étude. La décision finale du comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB) est attendue à court terme. Le TSHA-101 est une thérapie génique expérimentale qui délivre à la fois les gènes HEXA et HEXB qui composent l'enzyme ß-hexosaminidase A. Les deux gènes sont pilotés par un système d'ADN. Les deux gènes sont dirigés par un promoteur unique dans une capside AAV9, ce qui garantit que les deux sous-unités de Hex A sont produites dans le rapport endogène au sein de chaque cellule, ce qui est important pour assurer une production efficace de l'enzyme. TSHA-101 est le premier et le seul vecteur bicistronique actuellement en développement clinique pour la gangliosidose GM2 et a reçu la désignation de médicament orphelin et de maladie pédiatrique rare de la FDA et la désignation de médicament orphelin de la Commission européenne. Le TSHA-101 est administré par voie intrathécale et est actuellement évalué dans le cadre d'un essai clinique ouvert de phase 1/2 à un seul bras pour le traitement des nourrissons atteints de gangliosidose GM2, parrainé par l'Université Queens. Des données cliniques supplémentaires sur la sécurité et l'efficacité sont attendues d'ici la fin de l'année 2022. La gangliosidose GM2 est un trouble de stockage lysosomal monogénique rare et dévastateur qui fait partie d'une famille de maladies génétiques neurodégénératives comprenant les maladies de Tay-Sachs et de Sandhoff. La maladie est causée par des défauts dans les gènes HEXA ou HEXB qui codent pour les deux sous-unités de l'enzyme ß-hexosaminidase A (Hex A). Ces défauts génétiques entraînent un dysfonctionnement progressif du système nerveux central. L'activité résiduelle de l'enzyme Hex A détermine la gravité de la maladie. La forme infantile de la maladie se caractérise par l'apparition de symptômes généralement avant l'âge de six mois, avec une activité enzymatique résiduelle de l'Hex A inférieure à 0,1 %. La forme juvénile se manifeste entre 1,5 et 5 ans, avec une activité enzymatique résiduelle de l'Hex A d'environ 0,5 %. L'apparition de la maladie chez l'adulte précoce se traduit par une activité enzymatique résiduelle de l'Hex A comprise entre 2 et 4 %. Il n'existe aucun traitement approuvé pour cette maladie, et le traitement actuel se limite à des soins de soutien.