Takeda Pharmaceutical Company Limited a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté d'examiner sa demande de licence de produit biologique (BLA) pour l'administration sous-cutanée (SC) expérimentale d'ENTYVIO® (vedolizumab) comme traitement d'entretien chez les adultes atteints de la maladie de Crohn (MC) modérément ou gravement active après un traitement d'induction par ENTYVIO par voie intraveineuse (IV). Une demande d'administration SC d'ENTYVIO pour le traitement d'adultes atteints de colite ulcéreuse (CU) modérément à sévèrement active est également en cours d'examen par la FDA. L'ensemble de la BLA pour l'administration par voie sous-cutanée d'ENTYVIO pour le traitement d'adultes atteints de MC modérément ou gravement active est fondé sur les données de VISIBLE 2, un essai clinique pivot de phase 3 qui a évalué l'innocuité et l'efficacité d'une formulation sous-cutanée d'ENTYVIO comme traitement d'entretien comparativement à un placebo chez 409 adultes atteints de MC modérément ou gravement active ayant obtenu une réponse clinique* à la semaine 6 après avoir reçu deux doses de vedolizumab par voie intraveineuse en mode ouvert aux semaines 0 et 2. Les patients ont été répartis au hasard dans une proportion de 2:1 pour recevoir 108 mg d'ENTYVIO par voie sous-cutanée ou un placebo toutes les 2 semaines.

Les patients admissibles présentaient une réponse inadéquate ou une intolérance aux corticostéroïdes, aux immunomodulateurs et/ou aux traitements contre le facteur de nécrose tumorale [TNF]. Le critère d'évaluation principal était la rémission clinique [définie par un indice d'activité de la maladie coeliaque = 150] à la semaine 52. Le programme d'essais cliniques VISIBLE vise à évaluer l'efficacité et la sécurité d'une formulation SC de vedolizumab en tant que traitement d'entretien chez des patients adultes atteints de RCH2 et de MC modérément à sévèrement actives.

Le programme VISIBLE consiste en trois études de phase 3 impliquant plus de 1 000 patients atteints de RCH et de MC, dont deux études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, examinant le pourcentage de participants atteignant une rémission clinique à la semaine 52 et une étude de prolongation ouverte pour déterminer la sécurité et l'efficacité à long terme du vedolizumab SC. Le védolizumab est un traitement biologique et est approuvé en formulations intraveineuse (IV) et sous-cutanée (SC) (les approbations varient selon les marchés ; le védolizumab n'est pas actuellement approuvé en formulation SC aux États-Unis). Le védolizumab SC a obtenu une autorisation de mise sur le marché dans l'Union européenne et dans plus de 50 pays.

Le védolizumab IV a obtenu une autorisation de mise sur le marché dans plus de 70 pays, dont les États-Unis et l'Union européenne. Au niveau mondial, le vedolizumab IV et SC a été utilisé pendant plus d'un million d'années-patients à ce jour. Il s'agit d'un anticorps monoclonal humanisé conçu pour antagoniser spécifiquement l'intégrine alpha4beta7, en inhibant la liaison de l'intégrine alpha4beta7 à la molécule d'adhésion des cellules d'adressage de la muqueuse intestinale 1 (MAdCAM-1), mais pas à la molécule d'adhésion des cellules vasculaires 1 (VCAM-1).

La MAdCAM-1 est préférentiellement exprimée sur les vaisseaux sanguins et les ganglions lymphatiques du tractus gastro-intestinal. L'intégrine alpha4beta7 est exprimée sur un sous-ensemble de globules blancs circulants. Il a été démontré que ces cellules jouent un rôle dans la médiation du processus inflammatoire dans la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn.

En inhibant l'intégrine alpha4beta7, le vedolizumab peut limiter la capacité de certains globules blancs à infiltrer les tissus intestinaux.