Syndax Pharmaceuticals a présenté des données positives issues de l'analyse groupée définie par le protocole de l'essai pivot AUGMENT-101 portant sur le revumenib, un inhibiteur de ménine de premier plan, chez des patients adultes et pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et de leucémie lymphoïde aiguë (LLA) récidivante/réfractaire (R/R) à KMT2A réarrangé (KMT2Ar), lors du 65e congrès annuel de la Société américaine d'hématologie (ASH) qui se tiendra du 9 au 12 décembre 2023 à San Diego, en Californie. Les résultats essentiels ont été présentés dans une communication orale de dernière minute intitulée Revumenib Monotherapy in Patients with Relapsed/Refractory KMT2Ar Acute Leukemia : Topline Efficacy and Safety Results from the Pivotal AUGMENT-101 Phase 2 Study. D'autres résultats positifs de l'étude AUGMENT-101, y compris des données provenant de patients ayant participé à la phase 1 et de patients ayant reçu un traitement d'entretien au revumenib après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), ont également fait l'objet de deux présentations de posters lors de la réunion, intitulées Revumenib Monotherapy in Patients With Relapsed/RefractoryKMT2Ar Acute Le leukemia : Résultats d'efficacité et de sécurité de l'étude de phase 1/2 AUGMENT-101" et "Traitement d'entretien par Revumenib après une rémission induite par Revumenib et une transplantation". Portion pivotale de phase 2 de l'essai AUGMENT-101 : L'essai AUGMENT-101 a atteint son objectif principal lors de l'analyse intermédiaire définie par le protocole, avec un taux de rémission complète (RC) ou de RC avec récupération hématologique partielle (RCh) de 23 % (13/57 ; intervalle de confiance à 95 % [IC] : [12,7, 35,8, valeur p unilatérale = 0,0036]) parmi les 57 patients évaluables sur le plan de l'efficacité dans la population de leucémie aiguë KMT2Ar regroupée.

Le taux de RC/CRh était de 23 % (10/44 ; IC à 95 % : 11,5, 37,8) chez les patients adultes et de 23 % chez les patients pédiatriques (3/13 ; IC à 95 % : 5,0, 53,8), avec un délai médian de RC/CRh de 1,9 mois (IC à 95 % : 0,9, 4,5). Les réponses CR/CRh dans la population globale et dans le sous-groupe LAM étaient durables, avec une durée médiane de 6,4 mois (IC 95 % : 3,4, NR) à la date d'arrêt des données du 24 juillet 2023, 46 % des patients (6/13) demeurant en réponse. Le statut de la maladie résiduelle minimale (MRD) a été évalué chez 10 des 13 patients ayant obtenu une CR/CRh, dont 70 % (7/10) étaient MRD négatifs.

Chez les patients ayant obtenu une CRc (CR+CRh+CRp+Cri), 68% (15/22) ont obtenu un statut MRD négatif. Chez les patients évaluables sur le plan de l'efficacité, le taux de réponse global1 était de 63 % (36/57 ; IC à 95 % : [49,3, 75,6]), et le taux de réponse composite (CRc) était de 44 % (25/57). Le statut de la maladie résiduelle minimale (MRD) a été évalué chez 22 des 25 patients ayant obtenu une CRc, dont 68 % (15/22) étaient MRD négatifs.

Des réponses ont été observées dans tous les principaux sous-groupes, y compris en fonction du nombre de traitements antérieurs et de greffes de cellules souches antérieures. Au total, 14 (39%) patients ayant obtenu une réponse globale ont subi une TCSH, dont huit n'ont pas obtenu de RC ou de RCh avant la greffe. La moitié (7/14) des patients ayant subi une TCSH ont reçu un traitement d'entretien post-transplantation par revuménib et trois autres patients (3/14 ; 21%) ont fait l'objet d'un suivi et sont éligibles pour reprendre le traitement par revuménib en tant que traitement d'entretien post-transplantation.

La survie globale médiane au moment de l'arrêt des données était de 8,0 mois (IC à 95 % : 4,1, 10,9). AUGMENT-101 a recruté un total de 94 patients atteints de leucémie aiguë dans les cohortes KMT2Ar de l'essai pivot au moment de l'arrêt des données en juillet 2023, dont 57 ont eu une confirmation centrale de leur statut KMT2Ar, un suivi suffisant et faisaient partie de la population évaluable pour l'efficacité. La majorité des patients inclus dans la population évaluable sur le plan de l'efficacité (56 % ; 32/57) ont rechuté après avoir reçu au moins un traitement de rattrapage (patients en rechute réfractaire) avant l'inclusion, dont près de la moitié (46 % ; 26/57) avaient déjà subi une greffe de cellules souches.

72% (41/57) des patients avaient déjà été traités par le venetoclax. Traitement d'entretien au revumenib après une greffe de cellules souches hématopoïétiques : Les données présentées dans un poster sur les patients de la phase 1 de l'étude AUGMENT-101 qui ont reçu un traitement d'entretien au revumenib, dont certains pendant plus d'un an après une greffe de cellules souches hématopoïétiques, ont montré que la durée du traitement au revumenib dans le cadre du traitement d'entretien au moment de cette analyse allait de 1 à 701 jours, avec un traitement en cours pour neuf des 16 patients. La CRc a été maintenue chez 12 patients après HSCT et revuménib d'entretien.

Des rémissions MRD négatives ont été maintenues chez six patients à la date de clôture des données, et un patient est passé d'une réponse MRD+ à une réponse MRD-. Trois patients sont toujours sous traitement d'entretien par revuménib plus d'un an après la transplantation. Phase 1 de l'essai AUGMENT-101 : Dans la partie phase 1 de l'étude, les patients ont été assignés à l'une des six cohortes d'escalade de dose conçues pour identifier une dose de phase 2 recommandée (RP2D) pour l'administration concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 et sans inhibiteur puissant du CYP3A4.

Au moment de la clôture des données en juillet 2023, 77 patients atteints de leucémie aiguë R/R KMT2Ar avaient été recrutés dans l'étude de phase 1 et ont été inclus dans la population globale. La plupart des patients étaient des femmes (60%), 34% d'entre eux avaient déjà reçu 4 lignes de traitement et 47% avaient déjà reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Le suivi actualisé des données de la phase 1 présentées lors de la réunion continue de démontrer une réponse cliniquement significative, un pourcentage élevé de répondeurs procédant à une transplantation, une cohérence de la réponse dans les sous-groupes et un profil de sécurité gérable chez les patients lourdement prétraités atteints de leucémie aiguë KMT2Ar en phase de recherche et de traitement.

Les patients KMT2Ar de la phase 1 ont présenté un taux de CR/CRh de 31,2 % et un ORR de 64,9 %, 38 % d'entre eux procédant à une HSCT. Chez les adultes atteints de LAM (n=51), le taux de RC/CRh était de 37,3 % et l'ORR de 68,6 %, avec 40 % des répondeurs procédant à une HSCT. Les patients pédiatriques (n=15) ont présenté des taux de réponse constants, avec un taux de RC/CRh de 20,0 % et un TRO de 66,7 %, 40 % des patients ayant répondu à l'essai ayant subi une greffe.