Sequana Medical NV a annoncé des résultats positifs de première ligne de SAHARA, l'étude de phase 2a utilisant son produit DSR (Direct Sodium Removal) de première génération (DSR 1.0). Les données provenant de dix patients évaluables souffrant d'insuffisance cardiaque résistante aux diurétiques et présentant une congestion persistante, qui ont achevé la période de suivi de 16 semaines après un traitement DSR intensif, confirment les solides données intermédiaires rapportées précédemment, qui montrent des avantages cliniques importants et durables. Pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité du produit DSR de deuxième génération de la société (DSR 2.0), une étude de phase 1 ouverte à un seul bras a été lancée au Canada (YUKON) avec jusqu'à 10 patients sous dialyse péritonéale recevant un traitement unique de DSR 2.0. Le premier patient a été dosé avec succès et les résultats de cette étude seront utilisés pour déterminer le dosage de DSR 2.0 dans MOJAVE.

Les données de YUKON, ainsi que de CHIHUAHUA, une autre étude de phase 1 au Mexique destinée à soutenir le dépôt d'une demande d'homologation de DSR 2.0 aux États-Unis, prévue pour le premier trimestre 2023. Ces études remplacent l'étude d'extension SAHARA précédemment prévue avec DSR 2.0. L'approbation de l'IND américain permettra à la société de commencer MOJAVE, son étude américaine multicentrique randomisée et contrôlée de phase 1/2a sur DSR 2.0, prévue pour le premier semestre 2023. Au départ, les dix patients évaluables souffrant d'une congestion persistante due à une insuffisance cardiaque prenaient des diurétiques de l'anse à forte dose (dose moyenne d'équivalent furosémide de 360 mg/jour) et présentaient une gravité globale de la maladie élevée, notamment une fraction d'éjection ventriculaire gauche moyenne de 23 % et un NT-proBNP moyen de 6 628 pg/mL.

Au début de la période de traitement de l'étude, les diurétiques de l'anse ont été suspendus et les patients ont suivi un traitement DSR intensif avec DSR 1.0 pendant deux semaines (phase 1) qui a été répété jusqu'à deux fois en fonction de l'état euvolémique des patients (c'est-à-dire la quantité normale de fluides corporels), de la réponse aux diurétiques et de la stabilité du dosage DSR à la fin de la phase 1. Les patients ayant atteint l'état d'euvolémie et présentant une réponse diurétique adéquate sont entrés dans la phase de traitement d'entretien par DSR avec une dose mensuelle de DSR pendant 16 semaines (phase 2). Les dix patients évaluables ont tous éliminé de manière sûre, efficace et rapide la congestion persistante et atteint l'euvolémie dans la semaine suivant le début du traitement DSR intensif, ce qui a entraîné une perte de poids moyenne de 7 kg à la fin de la phase 1. Au cours de la période de DSR intensif (phase 1), la réponse diurétique du rein a été presque normalisée, avec une augmentation de l'excrétion moyenne de sodium sur six heures de plus de 160 % par rapport à la ligne de base, ainsi qu'une amélioration considérable de la santé cardio-rénale, avec une réduction moyenne du NT-proBNP de 38 % par rapport à la ligne de base et une amélioration moyenne de l'e-cardiogramme.

et une amélioration moyenne du DFGe de 7 % par rapport à la ligne de base, malgré la perte spectaculaire de liquide. L'amélioration de la santé cardio-rénale a été largement maintenue à la fin de la phase 2 (16 semaines après la période intensive de DSR), démontrée par une réduction moyenne de 33 % du NT-proBNP et un DFGe stable.

Le besoin de diurétiques de l'anse a été considérablement réduit pendant plusieurs mois après la fin du traitement DSR intensif, ce qui, selon la société, est une démonstration de l'amélioration durable de la santé cardio-rénale. Aucune modification cliniquement pertinente des taux de sodium sérique ni aucune hyponatrémie progressive n'ont été observées chez aucun des patients évaluables. Il y a eu trois événements indésirables graves chez trois des patients évaluables, dont deux présentant un cathéter péritonéal bloqué (tous deux pendant la phase 2) et un présentant une angine stable (commencée après la phase 2, en cours).

Le comité de surveillance des données a évalué les deux blocages du cathéter péritonéal comme étant définitivement liés au dispositif de l'étude mais sans rapport avec la procédure d'implantation ou le traitement de l'étude, et l'angine stable comme n'étant pas liée au dispositif de l'étude, à la procédure d'implantation ou au traitement. Tous les patients évaluables traités par le traitement DSR dans les études cliniques RED DESERT et SAHARA n'ont connu aucune réadmission à l'hôpital pour insuffisance cardiaque liée à la congestion pendant toute la période d'étude et tous les patients ont amélioré leur statut NYHA d'au moins une classe. Les bénéfices cliniques observés dans RED DESERT et SAHARA ont entraîné une réduction de 75 % de la mortalité prédite à un an des patients avant vs.

post-traitement intensif DSR sur la base du modèle d'insuffisance cardiaque de Seattle. La société progresse dans le développement de son produit propriétaire DSR 2.0, une solution de dextrose/icodextrine sans sodium qui devrait avoir un profil thérapeutique amélioré et un profil de sécurité favorable et qui bénéficie d'une solide protection de la propriété intellectuelle. Les données de deux études interventionnelles, monocentriques et à un seul bras, l'une au Canada (YUKON) et l'autre au Mexique (CHIHUAHUA) évalueront la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité de DSR 2.0. Les deux études recruteront jusqu'à dix patients stables en dialyse péritonéale qui recevront un traitement unique de DSR 2.0, administré par leur cathéter de dialyse péritonéale.

Le premier patient a été traité avec succès dans l'étude YUKON et les données des deux études sont destinées à soutenir le dépôt de la demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) aux États-Unis, prévue pour le premier trimestre 2023. Le choix des patients en dialyse péritonéale est déterminé par leur cathéter de dialyse péritonéale préexistant. Suite aux discussions initiales avec la FDA, MOJAVE, une étude américaine de phase 1/2a contrôlée et randomisée du DSR 2.0, est en bonne voie pour démarrer au premier semestre 2023, en supposant que la FDA approuve le dossier d'enregistrement américain.

L'intention est de recruter 30 patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique résistante aux diurétiques et présentant une congestion persistante, avec 20 patients randomisés pour recevoir le DSR 2.0 administré via un cathéter péritonéal en plus des soins habituels pour l'insuffisance cardiaque congestive (ICC) pendant un maximum de quatre semaines et dix patients randomisés pour recevoir les soins habituels pour l'ICC seule. Après quatre semaines de traitement DSR, il y aura une période de suivi de sécurité de trois mois. Avant le recrutement de ces 30 patients, trois patients supplémentaires seront recrutés dans une cohorte de sécurité non randomisée et recevront le DSR 2.0 administré via un cathéter péritonéal en plus des soins habituels pour l'ICC pendant un maximum de quatre semaines.

La progression vers le recrutement des 30 patients randomisés dépendra de l'approbation du DSMB après leur examen des trois premiers patients. De plus amples détails sur la conception finale de l'étude seront annoncés après l'approbation par la FDA de l'IND américain. Les données intermédiaires de l'étude MOJAVE sont prévues pour le second semestre 2023 et les premiers résultats sont attendus pour la mi-2024.