La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté de soumettre à un examen prioritaire la demande supplémentaire de licence de produit biologique (sBLA) pour l'utilisation expérimentale de Sarclisa (isatuximab) en association avec le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone (VRd) pour le traitement des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM) et ne pouvant pas bénéficier d'une transplantation. S'il est approuvé, Sarclisa sera le premier traitement anti-CD38 en association avec le VRd standard chez les patients nouvellement diagnostiqués non éligibles à une transplantation, ce qui constituerait la troisième indication de Sarclisa dans le myélome multiple. La date cible pour la décision de la FDA est le 27 septembre 2024.

Une demande d'autorisation est également en cours d'examen dans l'Union européenne (UE). La sBLA, ainsi que la demande dans l'UE, sont basées sur les résultats positifs de l'étude clinique de phase 3 IMROZ évaluant l'utilisation expérimentale de Sarclisa en association avec le traitement standard VRd. En décembre 2023, l'étude a atteint son objectif principal lors d'une analyse intermédiaire prévue pour l'efficacité, démontrant une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression (PFS) avec Sarclisa en association avec VRd par rapport à VRd seul chez les patients éligibles à une transplantation et atteints de NDMM.

L'innocuité et la tolérabilité de Sarclisa observées dans cette étude étaient conformes au profil d'innocuité établi de Sarclisa et de VRd. L'étude IMROZ est la quatrième étude de phase 3 portant sur les combinaisons de Sarclisa chez les patients atteints de NDMM à montrer une supériorité par rapport au VRd et au KRd, renforçant ainsi le potentiel de Sarclisa en tant que meilleur produit de sa catégorie. Les résultats de l'étude IMROZ feront également l'objet d'une présentation orale lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en 2024 et d'une session scientifique plénière lors du congrès annuel de l'European Hematology Association (EHA) en 2024.

L'examen prioritaire est accordé aux demandes réglementaires visant à faire approuver des thérapies qui ont le potentiel d'apporter des améliorations significatives dans le traitement, le diagnostic ou la prévention de maladies graves. L'utilisation expérimentale de Sarclisa en association avec le VRd chez des patients atteints de NDMM ne pouvant être transplantés fait actuellement l'objet d'un développement clinique, et sa sécurité et son efficacité pour cette indication n'ont pas été entièrement évaluées par une autorité réglementaire. L'étude clinique mondiale de phase 3 IMROZ, randomisée, multicentrique et ouverte, a recruté 446 patients atteints de MM nouvellement diagnostiqués et éligibles à une greffe, dans 21 pays et 104 centres.

Au cours de l'étude, Sarclisa a été administré par perfusion intraveineuse à la dose de 10 mg/kg une fois par semaine pendant cinq semaines au cours du premier cycle de 42 jours et une fois toutes les deux semaines au cours des cycles 2 à 4, en association avec le bortézomib sous-cutané, le lénalidomide oral et la dexaméthasone par voie intraveineuse ou orale. Sarclisa a ensuite été administré toutes les 2 semaines du cycle 5 au cycle 17 et toutes les 4 semaines aux cycles 18+ pendant des cycles de 28 jours en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone à la dose standard, jusqu'à progression de la maladie, profil de sécurité inacceptable ou décision du patient d'arrêter le traitement de l'étude. Le critère d'évaluation principal est la survie sans progression.

Les principaux critères d'évaluation secondaires sont le taux de réponse complète, le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) pour les patients ayant obtenu une réponse complète, le taux de très bonne réponse partielle ou de meilleure réponse, et la survie globale. Les autres critères d'évaluation secondaires sont le taux de réponse globale, le délai avant progression, la durée de la réponse, le délai avant première réponse, le délai avant meilleure réponse, la survie sans progression à la ligne de traitement suivante, la survie sans progression selon le statut MRD, le taux de négativité MRD soutenue supérieure ou égale à 12 mois, la sécurité, le profil pharmacocinétique, l'immunogénicité, la qualité de vie liée à la maladie et générique, les symptômes liés à la maladie et au traitement, l'utilité de l'état de santé, et l'état de santé. Sarclisa est un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope spécifique du récepteur CD38 des cellules du myélome multiple (MM), induisant une activité antitumorale distincte.

Il est conçu pour agir par le biais de multiples mécanismes d'action, notamment la mort programmée des cellules tumorales (apoptose) et les activités immunomodulatrices. Le CD38 est fortement et uniformément exprimé à la surface des cellules MM, ce qui en fait une cible potentielle pour les thérapies à base d'anticorps telles que Sarclisa. Sur la base de l'étude de phase 3 ICARIA-MM, Sarclisa est approuvé dans plus de 50 pays, dont les États-Unis et l'UE, en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone pour le traitement de certains patients atteints de MM réfractaire récidivant (RRMM) qui ont reçu = 2 traitements antérieurs, dont le lénalidomide et un inhibiteur du protéasome, et dont la maladie a progressé après le dernier traitement.

Sur la base de l'étude de phase 3 IKEMA, Sarclisa est également approuvé dans 50 pays en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone, y compris aux États-Unis pour le traitement des patients atteints de MMR ayant reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures et dans l'Union européenne pour les patients atteints de MM ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure. Aux États-Unis, le nom générique de Sarclisa est isatuximab-irfc, avec irfc comme suffixe désigné conformément à la Nonproprietary Naming of Biological Products Guidance for Industry émise par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Sarclisa continue d'être évalué dans plusieurs études cliniques de phase 3 en cours, en association avec les traitements standard actuels dans le cadre du continuum de traitement du MM.

Il fait également l'objet de recherches pour le traitement d'autres hémopathies malignes, et sa sécurité et son efficacité n'ont été évaluées par aucune autorité réglementaire en dehors de son indication approuvée.