Roche a annoncé que de nouvelles données issues de son programme d'anticorps bispécifiques CD20xCD3 engageant les cellules T, dont huit présentations orales, ont été présentées lors de la 65e réunion annuelle et exposition de l'American Society of Hematology (ASH), qui s'est tenue du 9 au 12 décembre 2023. Sur la base des suivis à 32 mois et 3 ans de deux études pivotales pour des traitements à durée fixe de Columvi (glofitamab) et Lunsumio (mosunetuzumab), respectivement, les données montrent que les rémissions ont été maintenues chez la majorité des patients atteints de lymphomes lourdement prétraités. En outre, de nouvelles données de phase précoce sur les nouvelles combinaisons de Columvi ou de Lunsumio soutiennent les recherches en cours dans les études de phase III sur les lignées antérieures de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) et de lymphome folliculaire (FL).

Des données de suivi plus longues issues d'études pivotales sur Columvi et Lunsumio à durée fixe montrent que le bénéfice se maintient après la fin du traitement : Les données de suivi prolongé de l'étude pivot de phase II NP30179 portant sur Columvi administré jusqu'à 12 cycles (environ huit mois) chez des patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B (LBCL) récidivant ou réfractaire (R/R) ayant reçu au moins deux lignes de traitement antérieures ont montré des résultats favorables à long terme. Après un suivi médian de 32 mois, 55 % des patients ayant obtenu une réponse complète (RC) étaient en rémission à 24 mois. La plupart de ces patients n'ont pas progressé et sont restés en vie 18 mois après la fin du traitement à durée déterminée.

Chez les patients qui avaient déjà reçu une thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR), la durée médiane de la RC était de 22,0 mois (intervalle de confiance à 95 % [IC] : 6,7?non atteint). Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé depuis l'analyse précédente. Les données d'une analyse de suivi à trois ans de l'étude pivot de phase II GO29781 de Lunsumio chez des patients atteints de FL R/R ayant reçu au moins deux lignes de traitement antérieures ont été présentées.

Les résultats ont montré des réponses durables et un profil de sécurité gérable après le traitement (jusqu'à environ 12 mois), avec 59% des patients terminant le traitement après huit cycles (environ cinq mois). 72,7 % des patients ayant obtenu une RC sont toujours en vie et n'ont pas connu de progression de la maladie, 30 mois après leur première réponse. Dans la population globale, la survie médiane sans progression (PFS) était de 24 mois (IC 95% : 12,0?non évaluable [NE]) et la survie globale (OS) n'a pas encore été atteinte.

Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé depuis l'analyse précédente. Les données supplémentaires présentées renforcent le potentiel des nouvelles combinaisons thérapeutiques dans les traitements précoces : Lymphome diffus à grandes cellules B : Les données de l'étude de phase Ib/II GO40516 de Lunsumio plus Polivy (polatuzumab vedotin) chez des patients atteints de LBCL R/R ont été présentées et publiées simultanément dans Nature Medicine. Les résultats ont montré qu'après 24 mois de suivi médian, la PFS médiane était de 11,4 mois (95% CI : 6,2?18,7), et la OS médiane était de 23,3 mois (95% CI : 14,8?NE), soulignant le potentiel de la combinaison dans les LBCL R/R.

Le profil de sécurité global des patients atteints de LBCL R/R traités par Lunsumio plus Polivy était gérable. Les événements liés au syndrome de libération de cytokines (CRS) étaient généralement de faible grade (Grade 1 : 10,2% ; Grade 2 : 5,1% ; Grade 3 : 3,1%). Lunsumio, en association avec Polivy, est évalué en tant que traitement ambulatoire pour les patients atteints de DLBCL R/R dans le cadre de l'étude de phase III SUNMO.

Les résultats des deux bras de l'étude de phase Ib NP40126 évaluant Columvi en association avec MabThera/Rituxan (rituximab), cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (R-CHOP), et Columvi en association avec Polivy plus MabThera/Rituxan, cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone (Pola+R-CHP) dans des DLBCL précédemment non traités ont été présentés. Après un suivi médian de 12 mois, les données du groupe Columvi plus Pola+R-CHP ont montré que 91,7 % des patients avaient obtenu une RC, sans progression observée. Parmi les patients ayant obtenu une RC, 95,5 % étaient toujours en rémission, avec un taux de SSP à 12 mois de 91,5 %.

Les profils de sécurité étaient très cohérents avec les analyses antérieures de cette étude. Ces données soutiennent l'étude de phase III SKYGLO en cours dans les DLBCL précédemment non traités. Lymphome folliculaire : L'étude de phase II MorningSun, évaluant une formulation sous-cutanée (SC) de Lunsumio chez des patients atteints de lymphomes non hodgkiniens à cellules B sélectionnés, a montré que le Lunsumio SC est actif et présente un profil de sécurité gérable chez les patients atteints de FL de première ligne (1L) à faible charge tumorale.

Les données ont montré que 83,3 % des patients ont obtenu une réponse métabolique complète (IC 95 % : 62,6-95,3) et que les réponses se poursuivaient à la date de clôture des données. Le CRS était généralement de faible grade (Grade 1 : 36,7% ; Grade 2 : 6,7%) et n'est survenu qu'au cours du premier cycle. Le Lunsumio sous-cutané est également étudié en combinaison avec le lénalidomide oral dans le FL 1L dans l'étude de phase Ib/II CO41942.

Les nouvelles données ont démontré une efficacité prometteuse et une sécurité gérable ; les données ont montré que 89,2% des patients ont atteint une RC et que les événements de SRC étaient de grade 1 (47,5%) ou 2 (2,5%), tous limités aux cycles un à deux. Les données soutiennent la poursuite de l'étude de cette formulation SC de Lunsumio et soulignent son potentiel en tant que monothérapie ou combinaison de traitements ambulatoires pour le FL, y compris dans les pratiques communautaires. L'ensemble des données présentées souligne la force du vaste programme de développement de Roche, qui vise à répondre aux divers besoins, préférences et expériences des personnes atteintes d'un cancer du sang : Columvi et Lunsumio font tous deux l'objet d'études de phase III qui permettront de mieux comprendre leur impact sur les premières lignes de traitement.

Il s'agit notamment de l'étude de phase III STARGLO évaluant Columvi en association avec GemOx chez des patients atteints de DLBCL R/R non éligibles à une greffe autologue de cellules souches ; de l'étude de phase III SKYGLO évaluant l'efficacité et la sécurité de Columvi plus Pola+R-CHP chez des patients atteints de DLBCL non traités antérieurement ; de l'étude de phase III GLOBRYTE évaluant l'efficacité et la sécurité de Columvi plus Pola+R-CHP chez des patients atteints de DLBCL non traités antérieurement ; l'étude GLOBRYTE de phase III évaluant Columvi en monothérapie dans le lymphome à cellules du manteau R/R ; l'étude SUNMO de phase III évaluant Lunsumio plus Polivy dans le DLBCL R/R ; et l'étude CELESTIMO de phase III évaluant Lunsumio plus lénalidomide chez des patients atteints de FL R/R.