Reviva Pharmaceuticals Holdings, Inc. a annoncé des données positives issues de son étude clinique d'interaction médicamenteuse (IDM) récemment achevée, portant sur l'effet potentiel de l'enzyme CYP3A4 sur la brilaroxazine chez des sujets sains. L'enzyme CYP3A4 joue un rôle central en aidant l'organisme à métaboliser et à éliminer les petites molécules étrangères et se trouve principalement dans le foie et l'intestin. L'évaluation des DDI est une étude de pharmacologie clinique essentielle exigée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et d'autres organismes de réglementation dans le monde pour l'approbation de la commercialisation d'un nouveau médicament.

La brilaroxazine est un modulateur de sérotonine/dopamine en phase avancée de développement clinique pour le traitement de la schizophrénie. Conformément aux directives de la FDA, l'étude clinique DDI a été conçue pour évaluer l'effet d'interaction médicamenteuse d'un inhibiteur ou d'un inducteur fort du CYP3A4 lorsqu'il est co-administré avec la brilaroxazine chez des volontaires sains. Un inhibiteur fort du CYP3A4, l'itraconazole, a légèrement augmenté la C(max), l'ASC(last) et l'ASC(inf) de la brilaroxazine de 6, 16 et 13%, respectivement, chez des volontaires sains (N=11).

De même, un inducteur fort du CYP3A4, la phénytoïne, chez des volontaires sains (N=16) a diminué la C(max), l'ASC(dernière) et l'ASC(inf) de la brilaroxazine de 33, 56 et 53 %, respectivement. Reviva estime que l'innocuité clinique de la brilaroxazine est encore renforcée par les résultats positifs de cette étude DDI, qui n'a révélé aucun effet clinique significatif. Cette étude multicentrique, à double insu et contrôlée par placebo, a été conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la brilaroxazine chez environ 400 patients atteints de schizophrénie aiguë, comparativement à un placebo. La brilaroxazine sera administrée à des doses fixes de 15 mg ou 50 mg une fois par jour pendant 28 jours.

Une étude d'extension ouverte de 52 semaines avec des doses flexibles de 15 mg, 30 mg ou 50 mg permettra de poursuivre l'évaluation à long terme prévue pour la mi-2023. A propos des études cliniques DDI Les études cliniques sur les interactions médicamenteuses (DDI) sont une étape impérative du processus d'approbation des nouveaux médicaments. Les études DDI aident à identifier les effets indésirables potentiels qui peuvent être causés par des interactions entre plusieurs médicaments, entraînant des réactions involontaires, des effets secondaires toxiques ou, dans certains cas, un manque d'efficacité thérapeutique.

Avec l'augmentation de la polypharmacie pour traiter les comorbidités, parallèlement à la prévalence de l'abus de substances, les interactions médicamenteuses sont devenues un facteur critique à prendre en compte dans le traitement de la schizophrénie. Environ 50% des médicaments prescrits et plus de 25% des antipsychotiques actuellement sur le marché sont connus pour provoquer des interactions médicamenteuses avec les inhibiteurs du CYP3A4 et peuvent entraîner des effets secondaires. Les conclusions des études sur les DDI contribuent à éclairer l'étiquetage des médicaments qui est ensuite utilisé par les prestataires de soins de santé pour aider à la prise de décision thérapeutique.

À propos de la Brilaroxazine La Brilaroxazine (RP5063) est une nouvelle entité chimique présentant une affinité et une sélectivité puissantes contre les récepteurs clés de la sérotonine et de la dopamine impliqués dans la schizophrénie et ses symptômes comorbides.