Rakovina Therapeutics Inc. a annoncé la présentation de nouvelles données décrivant les progrès du programme de développement du médicament kt-3000 de la société lors de la réunion annuelle de l'American Association of Cancer Research (AACR) à Orlando, en Floride. Les données de la société ont été présentées dans la section " DNA Damage Response " de la réunion annuelle de l'AACR dans un poster intitulé " A novel bi-functional agent targeting PARP and HDAC in Ewing sarcoma " (Un nouvel agent bi-fonctionnel ciblant PARP et HDAC dans le sarcome d'Ewing). Le sarcome d'Ewing est une tumeur très agressive des os et des tissus mous qui touche principalement les enfants et les jeunes adultes, avec un taux de survie à 5 ans très faible de 15 à 30 % en cas de maladie métastatique.

Des études antérieures ont démontré que les cellules du sarcome d'Ewing sont sensibles aux inhibiteurs de PARP approuvés par la FDA, mais les essais cliniques n'ont pas permis d'obtenir une réponse thérapeutique durable. La série kt-3000 de Rakovina Therapeutics est une nouvelle classe d'inhibiteurs de la réponse aux dommages causés à l'ADN avec une double fonctionnalité d'inhibiteur PARP HDAC. La combinaison d'un inhibiteur de PARP et d'un inhibiteur d'HDAC a montré une synergie potentielle dans les études de laboratoire.

Cependant, le traitement clinique des patients avec cette combinaison a jusqu'à présent été associé à des effets secondaires importants, ce qui a limité l'adoption de cette stratégie thérapeutique. La série kt-3000 a été conçue sur la base de l'hypothèse selon laquelle la combinaison de l'inhibition des HDAC et de la PARP en une seule molécule constituerait une approche plus viable pour apporter un bénéfice clinique aux patients, tout en conservant l'efficacité et en limitant les effets secondaires. Les données présentées lors de la réunion démontrent que le prototype principal kt-3000 de Rakovina Therapeutics présente une sélectivité PARP-1 vs.

PARP-2 par rapport à l'inhibiteur de PARP approuvé par la FDA, l'olaparib. La sélectivité contre PARP1 serait corrélée à un profil de sécurité amélioré par rapport aux inhibiteurs de PARP de première génération.

Les données démontrent également que le prototype de candidat principal kt-3000 à double fonction est plus efficace contre les cellules tumorales du sarcome d'Ewing qu'un inhibiteur de PARP ou un inhibiteur d'HDAC seul. Ce résultat est obtenu malgré une puissance réduite sur l'HDAC par rapport à l'inhibiteur d'HDAC approuvé par la FDA, le vorinostat. Le candidat principal kt-3000 a réduit efficacement les métastases pulmonaires chez des souris auxquelles on avait inoculé des cellules tumorales de sarcome d'Ewing.

Le sarcome d'Ewing se propage le plus souvent aux poumons, ce qui constitue une cause majeure de morbidité et de mortalité.