Nuvalent, Inc. annonce la présentation de nouvelles données précliniques confirmant l'activité intracrânienne du NVL-655. Le NVL-655 est un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) sélectif de l'ALK, pénétrant dans le cerveau, conçu pour maintenir une activité contre l'ALK et les mutations ALK qui confèrent une résistance aux thérapies actuellement approuvées, et pour éviter les effets indésirables neurologiques et les toxicités limitant la dose associés à l'inhibition de la TRK. Le NVL-655 a précédemment démontré une efficacité préclinique dans un modèle de lignée cellulaire de maladie intracrânienne, ainsi qu'une large activité préclinique contre diverses mutations de résistance ALK et divers types de tumeurs, tout en maintenant une forte sélectivité pour ALK par rapport à TRKB.

Le NVL-655 est actuellement étudié dans l'étude ALKOVE-1 (NCT05384626), premier essai clinique de phase 1/2 chez l'homme pour des patients atteints de CBNPC ALK-positif avancé et d'autres tumeurs solides. Dans le modèle tumoral intracrânien YU-1077 dérivé d'un patient atteint d'un cancer du poumon résistant à l'alectinib, le NVL-655 a montré une puissante efficacité préclinique, en accord avec sa conception en tant qu'ALK TKI pénétrant dans le cerveau avec une activité contre la mutation G1202R. Ces résultats, associés à une large couverture des mutations ALK, à une pénétration cérébrale et à une épargne de TRK, confirment le profil préclinique du NVL-655 qui se différencie de celui des TKI ALK approuvés par la FDA/EMA et des autres TKI ALK en cours d'investigation.

Le NVL-655 est un nouvel inhibiteur sélectif de l'AL K, pénétrant dans le cerveau, créé pour surmonter les limitations observées avec les inhibiteurs de l'ALK actuellement disponibles. Les études précliniques ont montré que le NVL-655 inhibe sélectivement l'ALK de type sauvage et ses variantes de résistance par rapport à la famille des récepteurs de la tropomyosine kinase (TRK), structurellement apparentée, afin d'éviter les effets indésirables sur le SNC liés au TRK, observés avec les doubles inhibiteurs TRK/ALK, et d'obtenir des réponses plus durables pour les patients. Le NVL-655 est actuellement étudié dans l'étude ALKOve-1 (NCT 05384626), premier essai clinique de phase 1/2 chez l'homme pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé positif à l'égard de l'ALK.